研究人员强调,GLP-1药物带来的体重减轻对肥胖、2型糖尿病和心力衰竭患者具有诸多明确的健康益处,包括改善血糖控制、短期心肾获益以及提高生存结局。但他们指出,医生可能需要考虑建议患者参与运动计划或制定其他方法(如营养补充剂或辅助药物),以帮助GLP-1患者长期获得大幅减重带来的完整心肺健康益处。
"一些患者明确告诉我,他们在服用这些药物时感觉肌肉正在流失或溜走,"弗吉尼亚大学医学院医学教授、James M. Moss糖尿病讲席教授、弗吉尼亚大学健康中心内分泌与代谢科前主任刘振奇(Zhenqi Liu)医学博士表示。"这是一个严重的问题。肌肉,尤其是中轴肌,对姿势、身体功能和整体健康至关重要。去脂体重的流失会增加心血管疾病风险、全因死亡率并降低生活质量。我们必须确保处方这些药物的患者本就不存在营养不良或低肌肉量的风险。"
关于GLP-1药物
GLP-1药物在帮助人们减脂的同时,会导致去脂体重的流失,而肌肉占去脂体重的40%至50%。事实上,减重总磅数中有25-40%来自去脂体重的减少,而与年龄相关的去脂体重自然流失率每十年仅为8%。
刘博士及其合作者——研究生Nathan R. Weeldreyer和弗吉尼亚大学教育与人类发展学院运动机能学副教授Siddhartha S. Angadi博士——希望更深入了解这种肌肉流失的潜在长期后果,因此他们回顾了有关该药物对心肺健康(CRF)影响的现有数据。
心肺健康(CRF或VO2max)衡量的是身体在运动过程中利用氧气的能力。这是医生评估心脏、肺、肌肉和血管协同工作效率的便捷方法,并用于预测全因死亡率和心血管死亡率(死亡风险)。
肥胖患者通常心肺健康水平较低。在某些情况下,这是由于患者肌肉量不足;另一些情况中,患者可能拥有足够的肌肉,但这些肌肉的质量因脂肪浸润而受损。
"心肺健康是预测多种人群(包括肥胖、糖尿病和心力衰竭患者)全因死亡和心血管死亡风险的有力指标,"弗吉尼亚大学运动机能学系心血管运动生理学家Angadi表示。"我们团队近期一项覆盖全球近40万人的死亡率研究显示,在预测死亡风险方面,心肺健康数据远优于超重或肥胖状态。事实上,当纳入心肺健康因素后,体重本身无法预测死亡风险。这就是为何理解这类新药对其影响至关重要。"
在回顾现有医学文献后,研究人员发现GLP-1药物改善了某些心脏功能指标,但这些改善并未转化为VO2max的显著提升。
他们指出,一些小规模研究表明运动可能有助于改善服用GLP-1药物患者的VO2max,但这些研究对照组设置不佳,需要更大规模、设计严谨的研究加以证实。
确保健康减重
研究人员最终得出结论:GLP-1药物"显著降低体重和肥胖度,同时伴随大量FFM[去脂体重]流失,但缺乏心肺健康改善的明确证据"。他们担心这可能损害患者代谢健康、健康寿命/衰弱状态及整体长寿水平,因此敦促开展更多研究以深入了解药物影响,确保患者获得最佳结局。
不过他们指出,有积极迹象表明未来可能开发辅助药物,例如目前正在研发中的一种单克隆抗体,或能抵消瘦肌肉流失。
"这是活跃的研究领域,我们期待更好的解决方案即将问世,"刘博士表示。"但目前重要的是,GLP-1药物处方患者需与医疗保健提供者讨论肌肉量维持策略。美国糖尿病协会建议在启动药物治疗前筛查营养不良和低肌肉量风险,并在整个治疗过程中促进足量蛋白质摄入和定期运动。"
"最后,"Angadi补充道,"在GLP1治疗期间,运动训练对于维持或改善VO2max的效果仍有待评估。"
研究成果发表
研究团队已将成果发表于《临床内分泌与代谢杂志》(JCEM)。该工作获得美国国立卫生研究院R01DK124344和R01DK125330基金资助。
Story Source:
Materials provided byUniversity of Virginia Health System.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Zhenqi Liu, Nathan R Weeldreyer, Siddhartha S Angadi.Incretin Receptor Agonism, Fat-free Mass, and Cardiorespiratory Fitness: A Narrative Review.The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025; DOI:10.1210/clinem/dgaf335
2025-08-01