若该研究结果能获得其他研究中心的验证,该生物标志物将成为首个用于确诊长新冠的特异性可量化指标。目前临床医生主要根据患者感染SARS-CoV-2后出现的系列症状群来做出长新冠诊断。
"当患者在新冠感染12周后就诊并主诉存在典型长新冠症状时,我会给出推定诊断,但缺乏任何血液检测或生物标志物来确认这个诊断。"该研究的资深作者、隆德奎斯特研究所研究员William Stringer医学博士表示。
发表在《感染》期刊的研究结果详细描述了在细胞外囊泡(EVs)中检测到的SARS-CoV-2蛋白片段。这些天然存在的微小包裹体负责在细胞间传递蛋白质、代谢物等物质。研究人员通过Stringer主导的长新冠临床试验,收集并分析了14名患者为期12周有氧训练期间的血样(共56份样本)。
研究团队在EVs内发现了65种源自SARS-CoV-2 Pp1ab蛋白的特异性片段。这种RNA复制酶对病毒自我复制至关重要,且仅存在于SARS-CoV-2病毒中。"该蛋白不会出现在未感染的人类细胞中。"研究第一作者、隆德奎斯特研究所研究员Asghar Abbasi博士强调。
值得注意的是,这些病毒肽段在每位长新冠患者的EVs样本中均被检出(但非每次采血时都能检测到),而在疫情前的对照组EV样本中则完全未被发现。
这些发现为"SARS-CoV-2可能在初愈后长期潜伏于特定组织"的假说提供了新证据。有学者推测这些持续存在的病毒库可能与长新冠发病相关。但病毒如何突破常规感染途径(如进入大脑)仍待解答,这可能与EV颗粒有关。
"我们推测如果病毒在体内持续循环,或许能通过EVs追踪这些病毒片段。"Abbasi解释道。
这一设想被纳入Abbasi和Stringer博士正在进行的临床试验。该试验原本就通过研究EVs来探索其与运动后免疫机能变化及劳力后不适(长新冠患者常见症状)的关联。
"虽然前景可观,但研究中病毒肽段的分子信号非常微弱,且并非每次采血都能检测到。"共同资深作者、TGen副教授Patrick Pirrotte博士指出,"目前仍有大量未解之谜。"
例如,尚不清楚是运动本身激活了细胞内的病毒程序导致蛋白释放,还是这些细胞本就存在永久性病毒库而仅在某些时间点被检测到。尽管已鉴定出病毒最大蛋白之一的片段,但未发现其他指示病毒活跃复制的大分子蛋白。EVs中的肽段可能只是病毒蛋白合成后的分子"残渣"。
"我们尚未对无长新冠症状的现症/既往感染者进行检测。"Stringer表示,"这引出一个核心问题:这些片段究竟是感染细胞持续清理的代谢废物,还是某些部位仍在进行病毒复制?这需要后续研究阐明其机制。"
本研究由肺脏教育与研究基金会(PERF)及加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院-文图拉县社区基金会(VCCF)资助。
Story Source:
Materials provided byThe Translational Genomics Research Institute.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Asghar Abbasi, Ritin Sharma, Nathaniel Hansen, Patrick Pirrotte, William W. Stringer.Possible long COVID biomarker: identification of SARC-CoV-2 related protein(s) in Serum Extracellular Vesicles.Infection, 2025; DOI:10.1007/s15010-025-02612-x
2025-08-14
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