医生们发现神秘中毒的来源

当肠道中的某些微生物分解碳水化合物并将其转化为乙醇（酒精），随后乙醇进入血液时，就会发展成自体酿酒综合征。虽然正常消化过程会在任何人身上产生微量的酒精，但患有自体酿酒综合征的人产生的酒精水平足以导致明显的醉酒状态。尽管这种情况极为罕见，但专家认为，由于认知有限、诊断困难和社会污名化，它常常被漏诊。

漫长的延误与严重后果

许多患有自体酿酒综合征的人多年得不到准确诊断。在此期间，他们可能面临社会压力、医疗并发症，甚至与不明原因醉酒相关的法律问题。确诊这种病症也充满挑战，因为金标准诊断方法需要仔细监控下的血液酒精测试，这在许多环境下并不容易实现。

为了探究这种疾病的生物学根源，研究人员研究了22名被诊断为自体酿酒综合征的患者，以及21名未患病的家庭伴侣和22名健康对照参与者。该团队比较了这些组别之间肠道微生物的构成和活动，以识别有意义的差异。

实验室测试表明，在自体酿酒综合征活跃发作期从患者身上收集的粪便样本，产生的乙醇量远远多于来自家庭伴侣或健康对照者的样本。这一发现凸显了未来开发基于粪便检测的可能性，这可能使诊断变得更加容易和可靠。

识别涉及的微生物与代谢途径

迄今为止，科学家们关于哪些特定的肠道微生物（酵母菌或细菌）导致自体酿酒综合征的信息有限。详细的粪便分析指出几种细菌物种是关键因素，包括大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌。在症状发作期间，与对照参与者相比，一些患者体内涉及发酵途径的酶水平也高出许多。研究人员指出，确定个体患者体内确切的致病微生物仍然是一项复杂且耗时的任务。

研究团队还追踪了一名患者，该患者在其他治疗方法无效后，接受了粪便微生物群移植，症状得到改善。复发和恢复期与肠道内特定细菌菌株和代谢活动的变化密切相关，为该病症提供了额外的生物学证据。在使用不同的抗生素预处理进行第二次粪便移植后，该患者在超过16个月的时间里没有症状。

改善诊断与治疗的希望

"自体酿酒综合征是一种被误解的疾病，缺乏有效的检测和治疗方法。我们的研究展示了粪便移植的潜力，"麻省总医院布莱根医疗系统医学部传染病科的共同资深作者、医学博士伊丽莎白·霍曼表示。"更广泛地说，通过确定负责的特定细菌和微生物途径，我们的发现可能为更简便的诊断、更好的治疗以及改善患有这种罕见病症的个体的生活质量铺平道路。"

霍曼目前正与加州大学圣地亚哥分校的同事合作进行一项研究，评估粪便移植在八名自体酿酒综合征患者中的应用。

作者信息：除霍曼外，麻省总医院布莱根医疗系统的作者包括瓦莱里娅·马加延。其他作者包括辛西娅·L·徐、舒卡·舒克拉、林顿·弗罗因德、安妮·C·周、杨永强、瑞安·布鲁埃尔曼、费尔南达·拉亚·托内蒂、诺埃米·卡布雷、苏珊·梅奥、林贤圭、芭芭拉·J·科德尔、松雅·朗、彼得·斯特克尔、克里斯蒂娜·略伦特、伯恩哈德·O·帕尔森、奇特拉·曼迪亚姆、布里吉德·S·博兰、伊丽莎白·霍曼和伯恩德·施纳布尔。

利益披露：施纳布尔曾为Ambys Medicines、勃林格殷格翰、Ferring Research Institute、Gelesis、HOST Therabiomics、Intercept Pharmaceuticals、Mabwell Therapeutics、Patara Pharmaceuticals、Surrozen和武田担任顾问。施纳布尔所在的机构加州大学圣地亚哥分校已获得来自Axial Biotherapeutics、BiomX、CymaBay Therapeutics、Intercept、NGM Biopharmaceuticals、Prodigy Biotech和Synlogic Operating Company的研究支持。施纳布尔是Nterica Bio的创始人。霍曼已获得来自Seres Therapeutics、MicrobiomeX/Tend的研究支持。

资金来源：这项工作得到了美国国立卫生研究院（资助号 K99 AA031328 和 T32 DK007202）、美国肝病研究协会基金会（资助号 #CTORA23-208366）以及由美国国立卫生研究院国家酒精滥用与酒精中毒研究所资助的南加州酒精相关性肝病与肝硬化研究中心（P50AA011999）的试点与可行性奖（授予C.L.H）的部分支持；部分支持来自NIH资助 R01 AA024726、R01 AA020703、U01 AA026939，来自美国退伍军人事务部研究与发展办公室生物医学实验室研究与发展服务部的奖项编号 BX004594（授予B.S.），以及由NIH中心 P50 AA011999 和圣地亚哥消化疾病研究中心（SDDRC）P30 DK120515 提供的服务。本研究部分得到NIH资助 R01 AA029106、1R21 AA030654、P30 AR073761、D34 HP31027 加州大学圣地亚哥分校西班牙裔卓越中心，以及由圣地亚哥消化疾病研究中心（SDDRC）试点/可行性项目与赫尔曼家族基金会（P30 DK120515）共同颁发的伊森伯格捐赠奖学金（授予C.L.）的支持。这项工作还得到了美国能源部科学办公室生物与环境研究计划下属联合生物能源研究所根据奖项编号 DE-AC02-05CH11231 的支持。本出版物包含在加州大学圣地亚哥分校IGM基因组学中心生成的数据，该中心使用了由美国国立卫生研究院SIG资助（#S10 OD026929）购买的Illumina NovaSeq X Plus测序仪。