科学家研发出一种血液检测方法，可预估阿尔茨海默病症状可能出现的时间。通过测量名为p-tau217的蛋白质，该模型能预测症状将在未来三到四年内 onset。这种蛋白质早在记忆丧失出现前，就已反映出大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的悄然累积。这项进展有望加速预防性药物试验，并最终指导个性化治疗。
在2月19日发表于《自然·医学》的一项研究中，该团队报告称，他们的模型可以预测约三到四年内阿尔茨海默病症状的出现。这种准确性有助于研究人员为旨在预防该疾病的治疗方法设计更快、更具针对性的临床试验。随着时间的推移，它还可能有助于识别最有可能从早期干预中受益的人群。
超过700万美国人患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病协会估计，到2025年，照顾阿尔茨海默病和其他痴呆症患者的费用将达到近4000亿美元。尽管目前仍无法治愈，但能够预测症状何时开始的工具可能有助于延缓或减少其影响的努力。
"我们的工作显示了使用血液测试来预测阿尔茨海默病症状发作的可行性，这些测试比脑部成像扫描或脊髓液测试更便宜、更容易获得，"资深作者、华盛顿大学医学院神经学系副教授Suzanne E. Schindler医学博士说。她解释说，这些模型可以缩短评估潜在预防性疗法所需的时间。
"在短期内，这些模型将加速我们的研究和临床试验，"她说。"最终，目标是能够告知个体患者他们可能出现症状的时间，这将帮助他们和他们的医生制定预防或减缓症状的计划。"
p tau217 血液生物标志物的作用
这项研究是美国国立卫生研究院基金会生物标志物联盟组织的一个项目的一部分，该联盟是一个公私合作伙伴关系，包括华盛顿大学医学院。
这种预测方法的核心是测量p tau217，一种在血浆（血液的液体成分）中发现的蛋白质。通过分析这种蛋白质的水平，研究人员估计了一个人可能开始出现阿尔茨海默病症状的年龄。如今，p tau217检测可以帮助医生诊断已经出现认知障碍的患者的阿尔茨海默病。然而，在研究和临床试验之外，不建议对无症状的人进行这些测试。
为了更好地了解p tau217水平升高后通常需要多长时间才会出现症状，Schindler和第一作者、华盛顿大学医学院神经学讲师Kellen K. Petersen博士检查了603名独立生活的老年人的数据。参与者被纳入两项长期研究：华盛顿大学医学院奈特阿尔茨海默病研究中心和阿尔茨海默病神经影像学倡议，后者包括美国多个研究点。
跨多个平台测试
在Knight ADRC组中，血浆p tau217是使用PrecivityAD2测量的，这是一种由C2N Diagnostics开发的临床可用的阿尔茨海默病血液测试。C2N是华盛顿大学的衍生公司，由华盛顿大学医学院的研究人员David M. Holtzman医学博士（Barbara Burton and Reuben M. Morriss III特聘教授）和Randall J. Bateman医学博士（Charles F. & Joanne Knight神经学特聘教授）共同创立。两人都是该研究的合著者。在ADNI组中，p tau217水平是使用其他公司的测试方法测量的，其中包括一种已获得美国食品和药物管理局批准的测试。
早期的研究表明，血浆p tau217密切反映了大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的积累，正如PET扫描所显示的那样。淀粉样蛋白和tau蛋白是逐渐积累的异常蛋白质，被认为是阿尔茨海默病的定义特征。它们可能在记忆问题出现之前的许多年就开始积累。
"淀粉样蛋白和tau蛋白的水平类似于树的年轮——如果我们知道一棵树有多少个年轮，我们就知道它有多少岁了，"Petersen说。"事实证明，淀粉样蛋白和tau蛋白也以一致的模式积累，它们变为阳性的年龄强烈预测了一个人何时会出现阿尔茨海默病症状。我们发现血浆p-tau217也是如此，它反映了淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。"
在几年内预测症状时间
研究人员发现，他们的模型可以在大约三到四年的误差范围内估计症状开始的年龄。年龄也影响了症状随着p tau217水平升高而出现的速度。与年轻人相比，老年人往往在蛋白质升高后更快出现症状。这种模式表明，年轻的大脑可能更能耐受疾病相关变化，而老年人可能在潜在病理水平较低时就出现症状。
例如，一个在60岁时p tau217水平升高的人大约在20年后出现症状。相比之下，如果水平在80岁首次升高，症状通常在大约11年后出现。
该模型在PrecivityAD2之外的其他基于p tau217的诊断测试中表现良好，支持了其可靠性和更广泛的适用性。
为了鼓励进一步的研究，该团队公开了他们的模型开发代码。Petersen还创建了一个基于网络的应用程序，允许研究人员更详细地探索时钟模型。
"这些时钟模型可以通过识别在特定时期内可能出现症状的个体，使临床试验更有效率，"Petersen说。"随着进一步的改进，这些方法有潜力足够准确地预测症状发作，以至于我们可以在个体临床护理中使用它。"
他补充说，其他血液生物标志物也与阿尔茨海默病的认知能力下降有关，在未来的研究中结合其他标志物可以进一步改善对症状何时开始的预测。
Petersen KK, Milà-Alomà M, Li Y, Du L, Xiong C, Tosun D, Saef B, Saad ZS, Du-Cuny L, Coomaraswamy J, Mordashova Y, Rubel CE, Meyers EA, Shaw LM, Dage JL, Ashton NJ, Zetterberg H, Ferber K, Triana-Baltzer G, Baratta M, Rosenbaugh EG, Cruchaga C, McDade E, Holtzman DM, Morris JC, Sabandal JM, Bateman RJ, Bannon AW, Potter WZ, Schindler SE. 使用血浆 %p-tau217 时钟预测症状性阿尔茨海默病的发作。自然·医学。2026年2月19日。DOI: 10.1038/s41591-026-04206-y
该发现是美国国立卫生研究院基金会生物标志物联盟项目"生物标志物联盟：血浆Aβ和磷酸化tau作为阿尔茨海默病淀粉样蛋白和tau蛋白阳性预测因子"的一部分。这项工作得到了来自工业界、学术界、患者倡导组织和政府合作伙伴的科学和财政贡献的支持。资助伙伴包括艾伯维公司、阿尔茨海默病协会®、阿尔茨海默病药物发现基金会诊断加速器、渤健、杨森研发有限责任公司和武田药品工业株式会社。私营部门资助由美国国立卫生研究院基金会管理。
生物标志物联盟项目——血浆Aβ和磷酸化tau作为阿尔茨海默病淀粉样蛋白和tau蛋白阳性预测因子，是通过美国国立卫生研究院基金会管理的公私合作伙伴关系进行的，并由艾伯维公司、阿尔茨海默病协会®、阿尔茨海默病药物发现基金会诊断加速器、渤健、杨森研发有限责任公司和武田药品工业株式会社资助。统计分析得到国家老龄化研究所资助R01AG070941的支持。
本文准备过程中使用的数据来自阿尔茨海默病神经影像学倡议数据库（adni.loni.usc.edu）。因此，ADNI的研究人员为ADNI的设计和实施做出了贡献和/或提供了数据，但未参与本报告的分析或撰写。