在一项大型临床试验中，一种名为orforglipron的新型每日一次减肥片剂带来了比领先的口服司美格鲁肽更佳的减重效果和血糖改善。该片剂可为Ozempic和Wegovy等注射药物提供一种更便捷的替代选择，因为它无需冷藏，也不受进餐时间的特殊限制。此外，其制造成本更低，有助于在全球范围内扩大药物的可及性。
几年前，注射式减肥药司美格鲁肽（其品牌名 Wegovy 和 Ozempic 更为人熟知）的问世，标志着减肥药市场发生了显著转变。
司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类药物。这类药物模拟进食后不久释放的肠道激素 GLP-1。该激素向大脑发出饱腹信号，减缓消化并刺激胰岛素分泌。通过复制这种激素的作用，GLP-1 药物已被证明在管理2型糖尿病和促进减肥方面非常有效。
尽管司美格鲁肽被广泛使用，但其一个关键问题是需要注射到腹部、大腿或上臂后侧。这对于患有恐针症或因不便而不愿自行注射的患者来说可能很困难。
注射式 GLP-1 药物的另一个物流问题是它们需要在整个供应链中进行冷藏。这在中低收入国家可能构成挑战。
正是由于这些原因，研究人员和开发商开始研究口服版司美格鲁肽的疗效。
根据目前的研究，口服司美格鲁肽似乎非常有效。然而，它必须在空腹时服用——使用者必须等待30分钟后才能进食或饮水。
除了生产成本高昂外，与注射式司美格鲁肽相比，其生物利用度也较低。这意味着只有约1%的摄入药物被吸收并能够发挥药效。
但最近的一项3期临床试验表明，一种新型口服减肥药可能已经克服了这些问题——事实证明它比目前市场上的口服司美格鲁肽产品更有效。
口服减肥药
最近这项为期52周的3期试验涉及六个国家的1,698名患有2型糖尿病的成年人。该试验旨在比较目前的口服司美格鲁肽产品与 Orforglipron，后者也是一种每日服用的片剂。
研究人员寻找的主要衡量指标是糖化血红蛋白 (HbA1c) 的降低。这项反映三个月内平均血糖水平的血液检测是糖尿病控制的标准指标。如果 HbA1c 达到 6.5% 或更高，则表明患有糖尿病。
从 8.3% 的基线平均 HbA1c 水平来看，研究发现 52 周后，Orforglipron 能够使该数值平均降低 1.71–1.91%。相比之下，口服司美格鲁肽仅使 HbA1c 降低了 1.47%。
Orforglipron 不仅达到了试验目标，证明了其与口服司美格鲁肽同样有效，还证明了其在降低血糖方面的优越性。服用 Orforglipron 的参与者体重减轻更多——平均减轻 6.1kg-8.2kg，而服用司美格鲁肽的参与者平均减轻 5.3kg。
然而，试验强调的一个关键问题是耐受性。
GLP-1 药物可能引起胃肠道副作用，如恶心、呕吐、腹泻和便秘。在这项最新的试验中，约 59% 的 Orforglipron 参与者报告了此类症状，而司美格鲁肽组为 37–45%。
造成这种差异的原因可能是 Orforglipron 每日的血药浓度峰值更为显著。结果是，约 10% 的 Orforglipron 参与者因不良反应而停止治疗。相比之下，服用司美格鲁肽的参与者中仅有 4-5% 停药。
目前尚未进行注射式 GLP-1 与 Orforglipron 的头对头试验。然而，在这项针对2型糖尿病患者的研究中观察到的减重效果，与此前注射式 GLP-1 观察到的效果基本相当。
市场影响
试验结果表明，由礼来公司开发的 Orforglipron 可被视为司美格鲁肽最有力的挑战者之一。
Orforglipron 的另一个显著特点是它属于一类被称为小分子药物的新类别。这意味着它是一种合成化合物，体积足够小，可以直接通过肠壁吸收。在那里，它能够作用于 GLP-1 受体，尽管其结构与 GLP-1 激素并不相似。
另一方面，口服司美格鲁肽是一种肽类药物。这意味着其氨基酸（蛋白质的构建模块之一）结构与天然 GLP-1 激素非常相似。
作为一种小分子药物，Orforglipron 的生产成本比司美格鲁肽等肽类药物更低廉，工艺也更简单。
与口服司美格鲁肽一样，它不需要冷藏。这使其相比注射式 GLP-1 制剂具有物流优势——对于扩大在中低收入国家的药物可及性而言，这是一个潜在的重要考量因素，因为这些国家的冷链基础设施并不可靠。
然而，Orforglipron 在更广阔的市场中对抗口服司美格鲁肽的表现尚待观察。
尽管这项最新的试验表明其在控制血糖和辅助减肥方面具有优越性，但其较高的副作用发生率和停药率可能会抑制人们的热情。在一个拥挤且竞争激烈的市场中，长期依从性——由疗效和耐受性共同决定——可能是一个关键的区别因素。
Orforglipron 目前仍在患有肥胖症但未患糖尿病的患者中进行试验。