一种最初为脊髓损伤研发的药物可能为治疗阿尔茨海默病提供新途径。在小鼠研究中，KCL-286修复了危险的DNA损伤，减轻了炎症，并靶向多种疾病相关通路，而非仅聚焦于淀粉样蛋白或tau蛋白。鉴于该药物已通过初步人体安全性试验，研究人员认为其能更快进入阿尔茨海默病临床试验阶段。
伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所神经科学教授Jonathan Corcoran教授评论道：“KCL-286是一种同类首创、具有口服生物利用度的小分子药物，已成功通过1期人体安全性和耐受性试验。这将大幅缩短新药开发通常所需的数年时间。”
超越淀粉样蛋白和Tau蛋白
阿尔茨海默病由复杂的生物学变化组合驱动。该病症最著名的是β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的积聚，这最终导致脑细胞的丢失。尽管大多数获批疗法都专注于减少β-淀粉样蛋白，但它们带来的临床益处虽然可测量，却十分有限。
科学家们目前正在探索可能在疾病极早期就发挥重要作用的其他过程。其中包括DNA损伤和炎症，这两者都出现在阿尔茨海默病的最早阶段，可能为延缓疾病进展提供新机遇。
在这项新研究中，KCL-286修复了患有阿尔茨海默病小鼠的受损DNA并减轻了炎症。通过同时针对多种疾病机制，该药物可能代表了一种比仅针对淀粉样蛋白或Tau蛋白的治疗方法更广泛的治疗途径。
负责该药物开发项目管理的Maria Goncalves博士表示：“我们的研究结果表明，KCL-286不仅针对DNA损伤，还能减轻炎症，这两个过程在阿尔茨海默病进展中发生得非常早。这突显了其作为疾病修饰疗法的潜力，而非仅仅是对症治疗。”
KCL-286的作用机制
KCL-286的作用机制是激活视黄酸通路中的一种特定蛋白，该通路帮助人体代谢维生素A。早期研究表明，该通路的异常与大鼠脑内β-淀粉样蛋白沉积的形成有关，这种沉积与阿尔茨海默病中观察到的情况相似。
在神经性疼痛的研究中，该药物已显示出修复DNA双链断裂的能力。基于这些发现，研究人员提出它可能也能够修复阿尔茨海默病中发现的同类DNA损伤。
Corcoran教授说：“DNA双链断裂就像绳子完全断成两截，而不仅仅是边缘磨损。我们发现KCL-286能促进这些断裂的修复，使我们能够针对阿尔茨海默病的一个关键特征。”
一种具有超越原定用途潜力的药物
伦敦国王学院同一研究团队的早期工作发现，急性脊髓损伤与阿尔茨海默病之间存在共享的分子通路。这些相似性表明，KCL-286可能也能减少神经元中一些与阿尔茨海默病相关的变化。
该论文的第一作者之一Natasha Hill表示：“要开发有效的阿尔茨海默病治疗方法，我们需要解决疾病的多个方面。KCL-286能够针对多种与疾病相关的细胞通路，其中一些通路在疾病进程极早期就被启动了。”
尽管这些发现基于小鼠模型，但KCL-286已完成针对另一种疾病的1期安全性测试这一事实，可能有助于加速未来的临床开发，因为研究人员正在探究该药物能否为阿尔茨海默病患者提供类似的益处。