麦克马斯特大学的研究人员现已确定了一种生物通路，有助于解释为何会出现这些肌肉症状。这一发现最终可能促成新的疗法，使患者更容易耐受他汀类药物，同时不削弱其重要的心血管获益。
这项发表在《科学进展》上的研究指出了免疫系统与肌肉细胞代谢之间一种此前未被认识的相互作用。该机制似乎促成了他汀类药物引起的肌肉损伤，并对关于这些副作用起源的早期观点提出了挑战。
为何他汀类药物的副作用至关重要
“他汀类药物是我们拥有的降低心血管疾病风险和预防早逝最有效的药物之一，”麦克马斯特大学生物化学与生物医学系教授、该研究资深作者乔纳森·谢尔策说。
“不幸的是，肌肉副作用导致一些人减少剂量或完全停止服药。我们想了解为什么会发生这种情况，以及是否有可能将副作用与获益分离开来。”
据估计，7%至29%的他汀类药物使用者会出现肌肉相关症状。尽管他汀类药物与肌肉问题之间的联系已被认识多年，但科学家尚未完全理解其背后的生物学过程。
他汀类药物可干扰肌肉细胞能量
该研究由麦克马斯特大学谢尔策实验室的共同第一作者纳兹利·罗宾和妮可·巴拉领导。他们的团队发现，他汀类药物会干扰肌肉细胞产生能量的方式。
这种干扰似乎激活了肌肉细胞内部的免疫反应，导致组织损伤。在涉及肌肉细胞和小鼠模型的实验中，研究人员通过阻断免疫反应避免了大部分损伤。
“该研究最令人兴奋的发现之一是，导致肌肉副作用的机制似乎与降低胆固醇的机制是分离的，”谢尔策说。“这表明未来有一天，我们或许能够在不干扰心血管获益（正是这些获益使他汀类药物如此宝贵）的情况下，针对性地消除副作用。”
免疫与代谢之间惊人的联系
这些发现还揭示了代谢与免疫系统之间一种意想不到的关系。肌肉细胞处理能量方式的变化导致细胞激活了自身的免疫反应。
这一发现为炎症如何导致药物副作用提供了新的见解。这也表明，科学家或许可以通过靶向免疫通路来保护肌肉组织，同时保留他汀类药物的降胆固醇作用。
在这些发现转化为患者治疗手段之前，还需要更多的研究。尽管如此，新确定的通路为旨在预防他汀类药物不耐受的药物提供了几个可能的靶点。
“这些发现让我们更清楚地了解为什么有些患者会出现肌肉症状，并为未来使这些重要药物更安全、更有效提供了有希望的方向，”谢尔策补充道。
一项国际研究合作
该项目汇集了来自法国里昂国际传染病研究中心（CIRI）、澳大利亚墨尔本大学肌肉研究中心、澳大利亚默多克儿童研究所和皇家儿童医院、加拿大约克大学以及麦克马斯特大学病理学与分子医学系的研究人员。
该研究由加拿大自然科学与工程研究理事会（NSERC）资助。