发表在Science Translational Medicine上的一项新研究重点关注原发性醛固酮增多症，这是一种可能影响高达五分之一高血压患者的激素紊乱疾病。该疾病与心脏病、中风、糖尿病及其他严重健康问题的风险增加有关。
来自英国布里斯托大学和曼彻斯特大学、挪威卑尔根大学以及斯德哥尔摩和雅典的合作研究人员发现，原发性醛固酮增多症患者在白天和夜间睡眠时都会经历激素产生的爆发。这些夜间的激素激增尤为重要，因为在睡眠期间很少进行常规血液检测。
可穿戴设备全天候追踪激素
为了捕捉这些隐秘的变化，研究团队使用了由布里斯托大学开发的一种便携式设备，该设备允许患者在正常居家生活时连续监测其激素水平，而无需留在医院或研究机构中。
这种连续监测能够揭示常规检测可能遗漏的异常情况，从而有可能帮助医生更早地识别激素相关疾病。
该研究的共同主导作者、布里斯托大学自动采样临床研究员、布里斯托医院NHS信托基金会高级临床研究员Thomas Upton博士表示：“原发性醛固酮增多症是高血压的重要病因，也是我们在血压诊所见到的最常见的继发性高血压病因。它可能正在影响英国数百万人。然而，由于激素在日间变化的方式以及当前诊断过程的复杂性，诊断往往被延误或根本未能确诊。
“在我们的研究中，患者在正常活动期间于家中接受监测，这使我们能够观察到在真实环境中激素如何随时间变化。这种方法有可能彻底改变我们诊断高血压的方式，并最终减少那些原本可以预防的心血管疾病——特别是心脏病和中风。”
每20分钟测量一次激素
这项概念验证研究在24小时内对布里斯托、卑尔根、斯德哥尔摩和雅典的60名患者进行了跟踪。使用一种大小与手机相仿、佩戴在腰部的轻便可穿戴设备，每20分钟测量一次激素水平。
由于该设备从皮肤采集激素样本，参与者能够继续其日常活动，包括夜间睡眠，同时研究人员收集详细的激素数据。
这项被称为U-RHYTHM的技术于2023年被衍生公司Dynamic Therapeutics采用并进一步开发。
该研究的资深作者、曼彻斯特大学UKRI未来领袖研究员Eder Zavala博士表示：“通过24小时连续监测激素，我们能够揭示出此前隐藏的夜间激素爆发模式。这让我们对该疾病有了更JianCe的认识，并最终可能帮助医生更早地发现疾病，更有效地治疗患者。
“对日常激素谱进行更详细的数学和计算分析，最终也可能有助于发现该疾病更早期、更微妙的形式，为改善高血压患者的预后开辟新途径。”
为什么标准血液检测可能漏诊该疾病
研究人员利用计算分析研究了醛固酮（一种帮助控制体内盐和水平衡的激素）的变化。他们还追踪了两种密切相关的激素：18-羟基皮质醇和18-氧代皮质醇。
结果表明，目前的诊断方法可能会漏诊部分患者，因为醛固酮并未持续保持在升高状态。
即使在一些最严重的病例中，激素水平有时也会降至通常用于诊断原发性醛固酮增多症的最低阈值以下。因此，在某一时刻进行的单次血液检测可能会捕捉到激素水平看起来相对正常的时期。
醛固酮并未持续保持高水平，而是在夜间表现出反复的分泌爆发，同时激素活动的整体昼夜节律保持完好。
夜间激素爆发提供新线索
这些激素激增源自肾上腺，在因单侧肾上腺（而非双侧）问题导致原发性醛固酮增多症的患者中尤为明显。
重要的是，在手术切除受影响的肾上腺后，这些异常的激素模式消失了。这一发现提供了额外的证据，表明这些激素爆发与该疾病直接相关。
该研究的合著者、布里斯托大学医学教授兼U-RHYTHM技术发明者Stafford Lightman教授补充道：“研究结果表明，临床医生可能需要重新思考如何寻找这种疾病，内分泌学会临床实践指南目前建议，对所有高血压患者都应考虑该疾病。
“未来的诊断可能会摒弃单时间点的血液检测，转向追踪人体随时间变化的激素节律，尤其是那些似乎掌握着疾病关键线索的夜间模式。需要进一步研究以确定使用动态激素测量的最佳临床路径，从而确保对这种常见且潜在可治愈的高血压病因进行早期诊断。”
迈向更早发现高血压病因
这些发现提出了一种可能性，即未来对原发性醛固酮增多症的检测可能减少对单次血液样本的依赖，而更多地依赖于监测激素如何随时间变化。
由于该疾病可以治疗，并且在某些情况下可能治愈，更早地发现它有助于降低可预防的心血管并发症的风险。
该研究由欧盟“地平线2020”计划、Trond Mohn基金会、英国研究与创新署生物技术与生物科学研究委员会（BBSRC）、医学研究委员会、布里斯托和韦斯顿大学医院NHS信托基金会、瑞典医学研究委员会以及Knut和Alice Wallenberg基金会资助。
这些发现支持了布里斯托大学关于“理解与预防心血管疾病”的研究“重大挑战”重点，并建立在由英国国家卫生研究院（NIHR）资助的、旨在早期识别高血压及其他心血管风险因素人群的倡议基础之上。