Therapeutic mRNAs offer great potential as a versatile and precise tool against cancer and other diseases. However, the therapeutic effectiveness is limited by the poor translation uptake of naked mRNA. To circumvent this challenge, researchers from VIB,
治疗性mRNA作为一种针对癌症和其他疾病的多功能和精确的工具提供了巨大的潜力。然而，治疗效果受到裸mRNA翻译摄取不佳的限制。为了规避这一挑战，VIB、VUB、根特大学和eTheRNA免疫疗法的研究人员开发了一种基于脂质纳米颗粒（LNPs）的免疫治疗平台
在不同的癌症模型中，应用包裹在LNP中的新型免疫治疗mRNA混合物可明显提高疗效，副作用有限。这证明了该平台对开发有效的mRNA免疫疗法的附加值。这项工作发表在《自然通讯》杂志上
新冠肺炎大流行和最近的诺贝尔奖表彰突出了mRNA疗法作为治疗癌症等疾病的一种有前途的方法。基于mRNA的免疫疗法具有精确性、可扩展性和可控的免疫激活，可以编码刺激免疫系统靶向并摧毁癌症细胞的蛋白质。然而，裸mRNA不稳定，容易降解，细胞吸收不良，限制了其有效性。这使得开发可靠的递送方法对于mRNA免疫疗法的未来成功至关重要
一种值得信赖的递送工具在寻找保护治疗性mRNA免受降解的过程中，RNA技术公司eTheRNA探索了将mRNA封装在脂质纳米颗粒（LNPs）中的可能性。为了找到将mRNA引入细胞的最佳LNP配方，该公司与Bruno De Geest博士（根特大学）合作，因为他在开发LNP方面拥有专业知识。eTheRNA研究小组在选定的LNPs中封装了一种编码三种蛋白质（IL-21、IL-7和4-1BBL）的新型mRNA混合物
eTheRNA药理学主任Florence Lambolez博士表示：“在我们新开发的LNPs中，编码治疗蛋白的mRNAs在肿瘤内给药过程中受到保护，不会降解。这将提高整体治疗效果。”
揭示作用机制Damya Laoui博士和她在VIB-VUB的团队随后在各种临床前肿瘤模型中测试了Triplet mRNALNPs的疗效。研究小组发现，LNP被肿瘤内的各种细胞吸收，包括免疫细胞，如树突状细胞。然后，这些细胞可以在肿瘤中产生高水平的治疗性蛋白质，显示出协同作用
该研究的第一作者Ahmed Hamouda（VIB-VUB）说，“吸收LNP的树突细胞成熟并转移到淋巴结，在那里它们激活了T细胞。反过来，T细胞完全消灭了癌症细胞。我们还表明，Triplet mRNA LNP疗法在没有T细胞的情况下不起作用。”。除了消灭癌症细胞，而不是预期的减少，Triplet LNP疗法显示毒性降低。该疗法在癌症模型中也很有效，这些模型对免疫检查点阻断（目前最常用的免疫疗法）表现出耐药性。作为从小鼠到男性的第一步，研究人员在实验室证明了LNP也可以被人类癌症细胞吸收Damya Laoui博士（VIB-VUB）表示，“很高兴看到我们使用LNP将治疗性mRNA注射到肿瘤中的策略有效。它刺激免疫系统识别和消除癌症细胞，同时限制有害副作用。除此之外，它会产生免疫记忆，防止肿瘤再次激发。”
eTheRNA的Stefaan De Koker博士表示，“这些结果证实了我们的免疫治疗平台与未来免疫疗法发展的相关性。根据不同类型癌症的需求，我们可以利用我们的平台进行各种治疗性mRNA。”