在单一治疗中提供基于mRNA和RNAi的疗法可以对抗复杂的疾病

渥太华大学的研究人员可能已经破解了利用mRNA和RNAI疗法来改善癌症、心血管和其他复杂疾病治疗的密码

新冠肺炎疫苗的成功突出了基于mRNA的疗法的潜力，这种疗法选择性地操纵基因如何传递功能。同时，RNA干扰（RNAi）是一种针对外源基因的天然防御机制，但可以对抗mRNA的积极作用。

发表在ACS Nanoscience Au上的新概念验证研究可能是第一个在体内和体外同时递送mRNA和siRNA的研究，以增强和干扰多种基因和蛋白质的表达，从而改善治疗效果

“我们的工作将对基于mRNA和RNAi的治疗以及癌症、心血管疾病等复杂疾病的药物开发产生巨大影响，”共同主要作者、医学院助理教授Suresh Gadde博士说

“对于癌症，肿瘤抑制基因突变、耐药性和肿瘤复发是一些主要问题。我们的纳米颗粒策略可以在一次治疗中处理所有这些问题。”

基于RNA的策略在治疗重大疾病方面有很大的前景，但受到癌症复杂性的阻碍，这需要多靶向治疗。这项涉及小鼠的研究中发现的方法最终可能通过mRNA引入、RNA干扰、翻译抑制和/或翻译抑制，为治疗癌症和心血管疾病带来新的疗法

Gadde博士说：“通过使用这项技术，我们可以恢复肿瘤抑制基因表达，如PTEN、P53或用于免疫治疗的肿瘤抗原，同时敲除参与耐药性/CSC发展的基因/蛋白质。”Gadde与同事Lisheng Wang博士、Marceline Côté博士、Shireesha Manturthi博士和Sara El Sahli一起领导了细胞和分子医学系的调查

这些发现将推动未来开发含有治疗性mRNA和siRNA的纳米粒子的工作，因为研究人员正在研究它们在临床可翻译动物模型中的作用

“我们可以使用我们的方法选择性地增强或干扰交叉对话，以改善治疗效果。我们可以通过mRNA引入、RNA干扰、翻译抑制和/或翻译抑制，协同促进抗肿瘤因子，同时最大限度地减少癌前因子，”Gadde博士补充道，他和王博士的实验室提出了最新的倡议

Gadde博士的工作重点是开发纳米疗法，以研究和了解不同疾病的生物学和导致其进展的因素，并制定治疗策略。与此同时，王博士的研究重点是癌症干细胞的信号通路，并利用细胞和分子方法以及体内动物模型开发有效的癌症疗法 More information: Shireesha Manturthi et al, Nanoparticles Codelivering mRNA and SiRNA for Simultaneous Restoration and Silencing of Gene/Protein Expression In Vitro and In Vivo, ACS Nanoscience Au (2024). DOI: 10.1021/acsnanoscienceau.4c00040