糖尿病药物通过针对脑压将偏头痛发作减少一半

那不勒斯"费德里科二世"大学头痛中心的研究人员给26名患有肥胖和慢性偏头痛（定义为每月≥15个头痛日）的成年人服用了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽。患者报告平均每月头痛日减少11天，同时偏头痛残疾评估测试（Migraine Disability Assessment Test）的残疾评分下降了35点，表明在工作、学习和社交功能方面出现了具有临床意义的改善。

GLP-1激动剂近来获得了广泛关注，重塑了包括糖尿病和心血管疾病在内的多种疾病的治疗方法。² 在治疗2型糖尿病方面，利拉鲁肽通过抑制食欲和减少能量摄入，有助于降低血糖水平和减轻体重。^3,4,5

重要的是，虽然参与者的体重指数（BMI）略有下降（从34.01降至33.65），但这种变化在统计学上并不显著。协方差分析证实BMI的降低对头痛频率没有影响，这强化了以下假设：驱动获益的是压力调节而非体重减轻。

"大多数患者在前两周内就感觉好转，并报告生活质量显著改善，"首席研究员Simone Braca博士说。"这种获益持续了整个三个月的观察期，尽管体重减轻幅度不大且在统计学上不显著。"

患者经过筛查排除了视乳头水肿（颅内压升高导致的视盘肿胀）和第六对脑神经麻痹，从而排除了特发性颅内高压（IIH）作为混杂因素。越来越多的证据将颅内压的轻微升高与偏头痛发作紧密联系起来。⁶ 利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂可减少脑脊液分泌，并已被证明能有效治疗特发性颅内高压（IIH）。⁷ 因此，基于这些观察结果，Braca博士及其同事假设，利用相同的作用机制最终可能抑制构成偏头痛基础的皮层和三叉神经敏化。

"我们认为，通过调节脑脊液压力和减轻颅内静脉窦压迫，这些药物可以减少降钙素基因相关肽（CGRP，一种关键的促偏头痛肽）的释放，"Braca博士解释道。"这将使颅内压控制成为一个全新的、可药物靶向的作用途径。"

38%的参与者出现了轻度胃肠道副作用（主要是恶心和便秘），但没有导致治疗中断。

继这项为期12周的探索性先导研究之后，由Roberto De Simone教授领导的同一那不勒斯研究团队正在计划一项采用直接或间接颅内压测量的随机、双盲试验。"我们还希望确定其他GLP-1药物是否能带来同样的缓解效果，可能胃肠道副作用更少，"Braca博士指出。

如果得到证实，GLP-1受体激动剂可以为全世界估计每七个人中就有一个的偏头痛患者提供一种新的治疗选择，⁸ 特别是那些对现有预防性治疗无反应的患者。鉴于利拉鲁肽在2型糖尿病和肥胖症中的既定应用，它可能代表了神经病学领域药物再利用的一个有前景的案例。

专家简介：

Simone Braca博士是意大利那不勒斯"费德里科二世"大学头痛中心的神经病学住院医师和临床研究员。他的工作侧重于应用药效学、颅内压调节和原发性头痛疾病之间的相互作用。Braca博士撰写或合著了多篇关于偏头痛治疗的同行评审论文，并担任欧洲神经病学学会（EAN）头痛科学小组的早期职业代表。他将亲身实践的临床护理与转化研究相结合，旨在将新颖的、基于机制的治疗方法从实验室带到临床。

参考文献：

1. Braca S., Russo C. et al.GLP-1R激动剂治疗偏头痛：一项前瞻性观察性先导研究. 摘要 A-25-13975。发表于第11^届 EAN大会（芬兰赫尔辛基）。
2. Zheng, Z., Zong, Y., Ma, Y. et al. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Sig Transduct Target Ther 9, 234 (2024).
3. Lin, C. H. et al. An evaluation of liraglutide including its efficacy and safety for the treatment of obesity. Expert Opin. Pharmacother. 21, 275-285 (2020).
4. Moon, S. et al. Efficacy and safety of the new appetite suppressant, liraglutide: A meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrinol. Metab. (Seoul.) 36, 647-660 (2021).
5. Jacobsen, L. V., Flint, A., Olsen, A. K. & Ingwersen, S. H. Liraglutide in type 2 diabetes mellitus: clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin. Pharmacokinet. 55, 657-672 (2016).
6. De Simone R, Sansone M, Russo C, Miele A, Stornaiuolo A, Braca S. The putative role of trigemino-vascular system in brain perfusion homeostasis and the significance of the migraine attack. Neurol Sci. 2022 Sep;43(9):5665-5672. doi: 10.1007/s10072-022-06200-x. Epub 2022 Jul 8. PMID: 35802218; PMCID: PMC9385793.
7. Mitchell J.L., Lyons H.S., Walker J.K. et al. (2023). The effect of GLP-1RA exenatide on idiopathic intracranial hypertension: a randomised clinical trial. Brain. 146(5):1821-1830.
8. Steiner T.J., Stovner L.J., Jensen, R. et al. (2020). Migraine remains second among the world's causes of disability. The Journal of Headache and Pain. 21:137.