维生素C能激活皮肤的“青春基因”，逆转与年龄相关的皮肤变薄

如今，日本研究人员发现，维生素C（VC）通过直接激活控制皮肤细胞生长和发育的基因，帮助增厚皮肤。他们的研究结果于2025年4月20日在线发表于《皮肤病学研究杂志》(Journal of Investigative Dermatology)，表明VC可能通过重新激活表皮更新所必需的基因来恢复皮肤功能。

这项研究由日本东京都健康长寿医疗中心（Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology, TMIG）生物与医学科学部副部长石上明仁博士领导，与北陆大学（Hokuriku University）及乐敦制药株式会社（ROHTO Pharmaceutical Co., Ltd）合作完成。TMIG的佐藤绫美副教授（现任职于东洋大学）；北陆大学的佐藤康德副教授、木村俊行教授和田中英树先生（现任职于福井大学医院）；以及乐敦制药株式会社的Florence女士、桑野朱莉女士、佐藤靖成先生和石井毅先生也共同参与了此项研究。

石上博士在谈及该研究时解释道：“VC似乎影响表皮的结构和功能，特别是通过控制表皮细胞的生长。在本研究中，我们探讨了它是否通过表观遗传变化促进细胞增殖和分化。”

为探究VC如何影响皮肤再生，研究团队使用了人表皮等效模型（human epidermal equivalents）。这是实验室培养的、能高度模拟真人皮肤的模型。在该模型中，皮肤细胞表面暴露于空气，同时从下方通过液体营养培养基获取养分，模拟了人类皮肤在暴露于外部环境的同时，从下层血管获取营养的方式。

研究人员使用该模型，并施加了1.0毫摩尔（mM）和0.1毫摩尔浓度（mM）的VC——这些浓度与通常从血液输送到表皮的浓度相当。评估其效果后发现，在第七天，经VC处理的皮肤表皮细胞层增厚，但未显著影响角质层（由死细胞组成的外层）。到第14天，内层更厚，外层变薄，表明VC促进了角质形成细胞的形成和分裂。经VC处理的样本显示细胞增殖增加，这通过Ki-67阳性细胞数量增多得以证明——Ki-67是一种存在于活跃分裂细胞核中的蛋白质标记物。

重要的是，该研究揭示VC通过重新激活与细胞增殖相关的基因来帮助皮肤细胞生长。其作用机制是促进DNA甲基基团的去除，这一过程称为DNA去甲基化。当DNA被甲基化时，甲基基团附着在胞嘧啶碱基上，这会阻止DNA转录或读取，从而抑制基因活性。相反，通过促进DNA去甲基化，VC促进了基因表达，帮助细胞生长、增殖和分化。

研究表明，VC通过维持TET酶（ten-eleven易位酶）的功能来支持活跃的DNA去甲基化，而TET酶负责调节基因活性。这些酶将5-甲基胞嘧啶（5-mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），在此过程中，Fe²⁺被氧化为Fe³⁺。VC通过提供电子将Fe³⁺还原为Fe²⁺，帮助维持TET酶活性，从而使DNA去甲基化得以持续进行。

研究人员进一步在VC处理的皮肤中鉴定出超过10,138个低甲基化差异甲基化区域，并观察到12个关键增殖相关基因的表达增加了1.6至75.2倍。当施加TET酶抑制剂时，这些效应被逆转，证实了VC通过TET介导的DNA去甲基化发挥作用。

这些发现揭示了VC如何通过触发涉及生长和修复的遗传通路来促进皮肤更新。这表明VC可能对老年人或皮肤受损、变薄的人群特别有益，能增强皮肤自我再生和强化的天然能力。

石上博士总结道：“我们发现VC通过DNA去甲基化促进角质形成细胞增殖，从而帮助增厚皮肤，这使其成为治疗皮肤变薄（尤其在老年人中）的一种有前景的方法。”

本研究获得了日本学术振兴会（JSPS）科研费（KAKENHI）资助：项目编号19K05902。