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发现T细胞在阿尔茨海默氏症相关疾病中的作用,提出了新的治疗策略

本站发布时间:2023-11-21 14:48:56

在免疫系统中,近两种新的实验治疗方法是阿尔茨海默病的倾向性试验,这反映了人们越来越认识到,免疫过程在诱发脑损伤、记忆力减退和其他衰弱症状方面发挥着关键作用

许多以社区为中心的阿尔茨海默氏药物在小胶质细胞(大脑的常驻细胞)上的发育时间很长,如果它们在长时间内以这种方式重新激活,就会损伤大脑组织华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究Louis表明,小胶质细胞与另一种类型的免疫细胞——T细胞——共同导致神经退行性变

研究阿尔茨海默氏症样损伤小鼠的大脑中除了蛋白tau外,还发现微胶质细胞的吸引力是杀死大脑中的T细胞,并且通过阻断T细胞的进入或激活,可以避免大部分的神经退化这项研究结果于3月8日发表在《自然》杂志上,表明靶向T细胞是一种防止神经退行性变和引起阿尔茨海默病的国际途径,也是一种已知的疾病

“这可能会真正改变我们对开发阿尔茨海默病和晚期疾病治疗方法的想法,”DavidM说Holtzman,医学博士,BarbaraBurtonand Reuben医学博士莫里斯III杰出的神经病学教授“在这项研究之前,我们知道阿尔茨海默病和其他疾病患者的T细胞数量增加了,但我们不知道它们会导致神经退行性变。这些定义排除了新的治疗方法。一些广泛使用的药物可以获得T细胞。例如,芬戈洛米通常用于治疗多发性硬化症,这是一种自身免疫性疾病,无论是脑脊髓炎还是脊髓炎atactonTcell可以被转移到阿尔茨海默病的临床试验中,而其他疾病则将这些药物筛选为保护性的无生命模型“.

阿尔茨海默氏症的发展分为两个主要阶段。首先,淀粉样蛋白β的斑块开始形成。斑块可以建立几十年,对大脑健康没有明显影响。但最终,斑块也开始聚集,标志着第二阶段的开始。从那时起,疾病迅速恶化:大脑萎缩、神经萎缩、神经退行性变蔓延,人们变得难以思考和记忆

小胶质细胞及其在阿尔茨海默病中的作用已得到深入研究这些细胞失去活性,淀粉样斑块功能紊乱,并进一步聚集小胶质细胞的功能恶化了神经退行性变并加速了疾病的进程

第一作者陈晓颖,结构神经病学博士,对神经退行性变中的免疫细胞研究较少在基因工程小鼠的脑中进行了Shea分析,以模拟人们对阿尔茨海默病的不同看法,寻找或改变在疾病过程中发生的免疫细胞群

反映出人们疾病的早期阶段,其中两种菌株建立了广泛的淀粉样沉积,但没有发展为脑萎缩三期、发育角、脑萎缩、神经退行性变和行为学家的代表性疾病9½;月龄第四种菌株不会出现淀粉样斑块、缠结或认知障碍;对其进行了对比研究除了Chen和Holtzman之外,还有MaximNArtyomov,博士,专栏EndowedProfessorofPathology&;免疫学和JasonDUlrich,博士,神经病学助理教授,其他人

与淀粉样蛋白或对照组相比,损伤组中的T细胞数量更多值得注意的是,Tcells在脑中的部分表现出丰富的再生能力和最高浓度的微胶质细胞在患有阿尔茨海默病的人的大脑中,细胞似乎有大量的聚集和神经退化

额外的小鼠研究表明,这两种免疫细胞相互作用,以产生一种易受损伤的炎症环境小胶质细胞释放的卵磷脂复合物将T细胞从血液中提取到大脑中并激活它们;细胞释放的成分会将微胶质细胞推向更具促炎性的细胞

消除小胶质细胞或T细胞可以阻断两者之间的毒性连接,从而减少对大脑的损伤例如,当给予τ小鼠抗体来复制它们的T细胞时,它们大脑中的炎性小胶质细胞较少,神经退行性病变较少,并且能够更灵活地执行构建和记忆新事物等任务

霍尔茨曼说:“如果你阻止T细胞进入大脑,它会阻断大多数神经变性,这让我非常兴奋。”“科学家们对通过影响τ或小胶质细胞来预防神经退行性变的治疗方法进行了大量的研究。作为一个社区,我们还没有看到我们能阻止神经退行性变化的方法。这是一个更好地理解和有效探索的高度认识。”


来源:

Materials provided by
Washington University School of Medicine. Original written by Tamara Bhandari.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Chen X, Firulyova M, Manis M, Herz J, Smirnov I, Aladyeva E, Wang C, Bao X, Finn MB, Hu H, Shchukina I, Kim MW, Yuede CM, Kipnis J, Artyomov MN, Ulrich JD, Holtzman DM.
    Microglia-mediated T cell infiltration drives neurodegeneration in tauopathy. Nature, 2023 DOI: 10.1038/s41586-023-05788-0

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