科学家展示基因表达如何控制衰老人脑的突触可塑性

科学证据表明，阿尔茨海默病（AD）的认知能力下降是由淀粉样蛋白的积累引起的，淀粉样蛋白会促进免疫功能紊乱AD患者脑的一个神经病理特征是前脑胆碱能神经元的退化，导致海马胆碱能投射的数量减少AD出现症状后，使用某些已知的鼻乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以增强胆碱能神经传递为了更好地预防和治疗AD和精神分裂症等认知疾病，有必要了解乙酰胆碱酯酶如何调节突触传递

通过M1毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）的信号部分调节高蛋白功能，如学习和记忆AChRal诱导海马兴奋性突触传递的长期增强（LTP）和长期抑制（LTD）在海马控制学习活性的过程中，海马细胞外乙酰胆碱（Ach）水平增加了4倍，驱动了ymAChR信号的传递已知某些AChRb激活剂（激活剂或化学物质）在海马中诱导LTP和LTD，但其潜在的分子机制尚不清楚

日本冈山大学的Tomonarisumi副教授在整个研究中解释道，“在这里，我们提出了一个假设，即M1mAChR-依赖性LTP和LTD共享与NMDAR依赖性LTPandLTD相关的共同氨基-3-羟基5-甲基-4-异恶唑阿片受体（AMPAR）运输通路。”贩运模型拟刺激N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）依赖性突触可塑性本研究的发现进一步证实了AChR依赖于LTP和LTD共享共同的AMPAR运输途径的假说的有效性

两种途径之间的差异是，在eM1 mAChRac激活中，储存在神经元内皮网中的Ca²⁺离子被释放到脊髓细胞溶胶中两种细胞的竞争Ca²⁺依赖于细胞毒性和细胞毒性调节LTP和LPD丰田工业大学信息技术基础教育中心的KoujiHaradaf说：“因此，可以得出结论，LTP和LTD的M1mAChR依赖性传导与NMDAR依赖性突触可塑性共享共同的AMPAR传输途径，并且新的基因表达是不必要的，至少在LTP和Ltd的早期是如此。”

这些定义显示了AMPAR数量的减少是如何影响LTPandLTD的诱导的这些结果将有助于理解导致LTP和LTD动物模型以及AD变化的主要因素，这最终可能极大地有助于开发针对人类突触可塑性的AD治疗方法

人脑的兴奋导致钐对许多神经递质受体（如GluA1）的表达的抑制，这导致突触膜中AMPA受体的整合AMPAR流量模型显示，AD中LTP和LTDob的重复可能会导致与年龄相关的MPRex压力水平下降Dr说：“总之，这些观察结果表明，无论是上调神经递质受体基因，还是抑制下调，都可以改善AD期间的突触功能障碍。”苏米