这种肠道激素可能解释40%的腹泻型肠易激综合征（IBS-D）病例——并有望带来治愈方法

这项发表在期刊《消化道》上的研究可能有助于开发血液检测方法，并指向一种潜在的新疗法。

当我们进食时，肝脏会释放胆汁酸来分解脂肪，以便其被人体吸收。胆汁酸被释放到小肠上端，然后在小肠下端被重新吸收回体内。

然而，大约每100人中就有1人受到一种称为胆汁酸性腹泻（也称为胆汁酸吸收不良）的病症影响，即胆汁酸未被充分重吸收并进入大肠（结肠）。这可能引发急迫性水样腹泻，患者面临失禁发作的风险。

胆汁酸性腹泻可能难以诊断，因为目前尚无常规的临床血液检测方法。许多人被诊断为肠易激综合征（IBS），这是涵盖一系列病症的总称。据估计，多达二十分之一的人患有肠易激综合征，其中约三分之一以腹泻为主要症状的患者患有未确诊的胆汁酸性腹泻。

此前在小鼠中进行的研究表明，存在于结肠末端和直肠细胞中的肠道激素——胰岛素样肽5（INSL5）可能在慢性腹泻中起作用。当这些细胞受到胆汁酸刺激时，会释放INSL5。

剑桥大学代谢科学研究所的研究人员一直在探索这种激素是否也可能是人类慢性腹泻的潜在原因。这得益于合作方礼来制药公司开发的一种新型抗体检测方法，使他们能够测量微量的INSL5。

阿德莱德大学一项旨在探索如何触发肠道激素GLP-1释放（减肥药物正是基于该激素）的研究此前发现，给健康志愿者使用胆汁酸灌肠剂会触发GLP-1的释放，但意外导致了腹泻。当剑桥团队分析该研究的样本时，他们发现胆汁酸灌肠剂导致INSL5水平暂时急剧上升——INSL5水平越高，志愿者需要使用厕所的速度就越快。这证实INSL5可能在慢性腹泻病例中起作用。

当团队分析来自伦敦帝国理工学院朱利安·沃尔特斯教授提供的样本（包括胆汁酸性腹泻患者的样本）时，他们发现健康志愿者体内的INSL5水平几乎检测不到，而胆汁酸性腹泻患者的水平则高得多。此外，INSL5水平越高，其粪便样本越呈水样。

该研究的第一作者、剑桥大学的克里斯·班农博士说：“这是一个非常令人兴奋的发现，因为它表明这种激素可能在人们尚未充分认识的病症的症状中起重要作用。这也意味着，如果INSL5水平仅在胆汁酸性腹泻患者体内升高，我们或许能够开发一种血液检测方法来帮助诊断该病。”

“当你因慢性腹泻就医时，医生很可能会检测食物不耐受、排除感染或寻找炎症迹象。微生物组一直是重要的研究方向，但肠道激素却被忽视了。然而越来越清楚的是，肠道激素在肠道健康和体重管理等方面扮演着重要角色。”

INSL5也为治疗提供了一个潜在靶点。班农博士及其同事获得了诺丁汉大学罗宾·斯皮勒教授的更多样本，斯皮勒教授曾向肠易激综合征患者提供已知可阻断小鼠体内INSL5作用的抗恶心药物昂丹司琼。剑桥团队对这些样本的分析表明，尽管已排除了胆汁酸吸收不良的可能性，但约40%的患者INSL5水平升高，并且这些患者对昂丹司琼反应最佳。

昂丹司琼为何有效目前尚不清楚，尽管该药已知的副作用是便秘。团队将进一步研究，希望能借此重新定位该药物的用途或开发出更优疗法。胆汁酸性腹泻通常使用所谓的胆汁酸螯合剂治疗，但仅对约三分之二的患者有效。

班农博士补充道：“我常被问及为什么人体会有一种导致腹泻的激素。我认为它是一种毒素传感器。胆汁酸本不应存在于结肠中——它们会刺激结肠并对微生物组有毒。拥有一种能检测毒素并帮助身体将其排出的机制是合理的。但如果它总是被胆汁酸触发，导致非常剧烈的症状，问题就产生了。”

班农博士是剑桥大学代谢科学研究所菲奥娜·格里布尔教授和弗兰克·赖曼教授研究组的临床研究员。

该研究得到了医学研究委员会和惠康基金会的支持，并获得了美国国家健康与护理研究所剑桥生物医学研究中心的支持。