“这是耳聋基因治疗迈出的巨大一步，对儿童和成人来说都可能改变人生，”瑞典卡罗林斯卡医学院临床科学、干预与技术系顾问及副教授、该研究的通讯作者之一段茂利（Maoli Duan）说。
靶向OTOF基因
该试验纳入了10名年龄在1至24岁之间的患者，他们在中国五家医院接受治疗。所有患者均患有与OTOF基因突变相关的遗传性耳聋。这些突变导致身体无法产生足够的铁蛋白，而该蛋白对于将声音信号从内耳传递到大脑至关重要。
单次注射后见效迅速
为了解决这一问题，研究人员使用一种合成腺相关病毒（AAV），将功能正常的OTOF基因直接递送至内耳。该治疗通过耳蜗底部称为圆窗的膜进行单次注射完成。
效果显现迅速。大多数患者在一个月内开始恢复部分听力。六个月后，所有参与者均表现出明显改善。平均而言，他们能检测到的声音水平从106分贝提高到了52分贝。
年轻患者改善最为显著
儿童表现出的反应最为显著，尤其是5至8岁的儿童。一名7岁女孩恢复了近乎完全的听力，在治疗仅四个月后便能与其母亲进行日常对话。与此同时，该疗法在成年患者中也产生了实质性的改善。
“此前中国的小规模研究已在儿童中显示出积极结果，但这是该方法首次在青少年和成人中进行测试，”段博士说。“许多参与者的听力得到了极大改善，这对他们的生活质量可能产生深远影响。我们将继续随访这些患者，以观察疗效的持久性。”
治疗被证实安全
该疗法被证明是安全且耐受性良好的。报告的最常见副作用是中性粒细胞（一种白细胞）减少。在6至12个月的随访期间，未观察到严重不良反应。
拓展听力损失的基因疗法
“OTOF仅仅是个开始，”段博士说。“我们和其他研究人员正在将工作拓展到其他导致耳聋的更常见基因，如GJB2和TMC1。这些基因的治疗更为复杂，但动物研究迄今为止已取得了令人鼓舞的结果。我们相信，患有不同类型遗传性耳聋的患者终有一天能够接受治疗。”
该研究涉及多个机构，包括中国东南大学附属中大医院。资金来源于中国的多个研究项目以及Otovia Therapeutics公司，该公司开发了该基因疗法并聘请了许多参与研究的研究人员。披露和利益冲突的完整清单可在已发表的论文中查阅。