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研究人员开发凝胶为实体瘤输送癌症药物

本站发布时间:2023-11-21 13:16:27

肿瘤内治疗——将抗癌药物直接注射到肿瘤中——是固体癌的一种有希望的治疗选择,因为临床试验的成功率有限,因为它们无法获得足够的药物,而且最及时的免疫治疗会在注射后迅速消失在MassGeneralBrigham的一组研究人员的帮助下,与KochInstituteforIntegrativeCancerResearch的同事合作,开发了一种克服这些挑战的高效系统凝胶是可注射的,但在交付后固化;包含CT扫描下的可视化图像;并且可以保持高浓度的低浓度、受控的液体

在发表于AdvancedHealthcareMaterials的论文中,该研究报告称,使用凝胶递送的咪喹莫特(免疫评估药物)与检查点抑制剂或治疗相结合,可以减少结肠癌和乳腺癌小鼠模型的肿瘤进展,并提高其存活率,这些模型通常对检查点抑制剂和治疗具有耐药性治疗结果表明,免疫系统可以检测未直接治疗的肿瘤表面的活性物质,这表明它可能有助于治疗胰腺癌

马萨诸塞州总医院放射科的VikSom医学博士说:“这解决了目前尝试肿瘤免疫疗法的两个问题:使治疗变得可视化和实用,介入放射科医生可以确认分娩,并使尿液在感兴趣的区域内实际上处于最佳状态。”“当我们注射这种凝胶时,我们能够让免疫系统识别癌症,并将其连接到注射凝胶的部位,以及体内可能发生这种癌症的其他部位。”

该团队由工程师和医学专业人员组成,首先通过强化凝胶的化学结构,在实验室中开发并优化了凝胶输送系统该凝胶设计的一个关键方面是,它需要从室温转变为可接受的,但要转变为肿瘤内的中等凝固温度,以形成药物清除库,同时保持药物的封装和清除能力,并携带足够的想象力

在优化基因标签后,该测试编辑了对免疫疗法通常具有耐药性的结肠癌和乳腺癌小鼠模型的治疗能力迄今为止,他们使用了一种经美国食品药品监督管理局批准的免疫刺激药物——格尔德肝咪喹莫特,并结合了检查点抑制剂进行治疗每个人都有两个同类型的肿瘤,但这两个肿瘤都是通过非肿瘤治疗的,这使他们能够测试EL刺激局部和系统社区的能力

他们显示,凝胶递送的治疗与检查点抑制剂的结合提高了两种癌症模型的生存率治疗结果是无反应或无反应——对治疗有反应的小鼠显示,治疗后的肿瘤完全进展,并持续定位于肿瘤(形成型肿瘤),而没有反应者显示肿瘤进展缓慢在第四个结肠癌模型中,46%(6/13)的患者在检查点抑制剂或治疗中与凝胶递送的咪喹莫特联合使用后存活在乳腺癌模型中,联合治疗后存活率为20%(3/15)

“尽管免疫疗法正在改变我们对治疗的想法,但这两种肿瘤今天仍面临着治疗的挑战,”BrighamandWomen'sHospital医学部的GiovanniTraverso,MB,PhD,MBBCH的相应负责人说,他是Brighamhealthcare系统总经理的成员,也是机械工程部经理的助理“事实上,我们能够在结肠癌和乳腺癌模型中对持续的肿瘤产生反应。”

研究人员将昆虫学和历史学纳入临床,但为了安全起见,他们首先需要进行更全面的软测试这种植物对大面积的药物仍然有效

马萨诸塞州总医院放射科放射科助理EricWehrenberg Klee医学博士说:“这是一个早期的概念证明,但我们正在积极合作,尝试将这些技术应用于患者。”“单次注射治疗患者可以获得相当多的好处,我们认为这项技术有可能帮助治疗目前难以治疗的癌症。”


来源:

Materials provided by
Mass General Brigham.
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参考:

  1. Avik Som, Jan‐Georg Rosenboom, Eric Wehrenberg‐Klee, Alana Chandler, Gabrielle Ndakwah, Eric Chen, Joshua Morimoto, Jonathan Kim, Abdul Rehman Mustafa, Asier Marcos‐Vidal, Florian J. Fintelmann, Arijit Basu, Robert Langer, Giovanni Traverso, Umar Mahmood.
    Percutaneous Intratumoral Immunoadjuvant Gel Increases The Abscopal Effect of Cryoablation for Checkpoint Inhibitor Resistant Cancer. Advanced Healthcare Materials, 2023; DOI: 10.1002/adhm.202301848

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