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研究人员开发凝胶为实体瘤输送癌症药物

本站发布时间:2023-12-23 15:45:52

肿瘤内治疗——将抗癌药物直接注射到肿瘤中——是固体癌的一种很有前途的治疗选择,因为临床试验的成功率有限,因为它们无法获得足够的药物,而且最及时的免疫治疗会在注射后迅速消失在MassGeneralBrigham的一批研究人员的帮助下,与KochInstituteforIntegrativeCancerResearch的同事合作,开发了一种克服这些挑战的高效系统凝胶是可注射的,但在交付后会固化;包含CT扫描下的可视化图像;并且可以保持高浓度的低浓度、受控的液体

在发表于Advanced Healthcare Materials的论文中,该研究报告称,使用凝胶递送的咪喹莫特(免疫评估药物)与检查点抑制剂联合治疗,可以减少肿瘤进展,并提高结肠和乳腺癌小鼠模型的存活率,这些肿瘤和乳腺癌通常对检查点抑制剂具有耐药性治疗的结果显示,免疫系统可以检测未直接治疗的肿瘤表面的活性物质,这表明它可能有助于治疗胰腺癌

马萨诸塞州总医院放射科的VikSom医学博士说:“这解决了目前尝试进行肿瘤免疫治疗的两个问题:使治疗变得可见,并使介入放射科医生能够确认分娩,并使其在感兴趣的区域内实际可行。”“当我们将这种凝胶注射到体内时,我们能够接触到免疫系统来识别癌症,并将其连接到注射凝胶的部位,以及体内可能发生同样癌症的其他部位。”

该团队由工程师和医学专业人员组成,首先通过强化凝胶的化学结构,开发并优化了凝胶输送系统该凝胶设计的一个关键方面是,它需要从达到室温转变为可接受的,但要达到肿瘤内的中等凝固温度,才能形成药物清除库,同时保持药物的封装和清除能力,并携带足够的想象力

在优化基因实验室后,该团队测试了对通常对免疫疗法耐药的结肠癌和乳腺癌小鼠模型进行治疗的能力迄今为止,他们使用了一种经美国食品药品监督管理局批准的免疫刺激药物——盖尔达肝咪喹莫特,并结合了检查点抑制剂进行治疗每个人都有两个相同类型的肿瘤,但这两个肿瘤都只能通过非肿瘤治疗,这使他们能够测试该疫苗刺激局部和系统社区的能力

研究表明,凝胶递送的米其林治疗与检查点抑制剂联合治疗可提高两种癌症模型的生存率治疗结果是无反应或无反应——对治疗有反应的小鼠显示,治疗后的肿瘤完全进展,并持续定位于肿瘤(形成肿瘤的模型),而没有反应者显示肿瘤没有进展在第四个生态结肠癌模型中,46%(6/13)的患者在检查点抑制剂和凝胶递送的咪喹莫特联合治疗后存活在乳腺癌模型中,联合治疗后存活率为20%(3/15)

“尽管免疫治疗正在转变我们对治疗的想法,但这两种肿瘤今天仍在治疗中面临挑战,”BrighamandWomen'sHospital医学部的GiovanniTraverso,MB,PhD,MBBCH的相应发言人说,他是Brighamhealthcare系统总经理的成员,也是机械工程部的助理教授“事实上,我们能够在结肠癌和乳腺癌模型中对持续的肿瘤做出反应。”

研究人员将昆虫学和历史学纳入临床,但首先需要进行更全面的软测试以确保安全他们用更宽的药物板来维持办公室

马萨诸塞州总医院放射科放射科助理EricWehrenberg Klee医学博士说:“这是一个早期的概念验证,但我们正在积极合作,尝试将这些技术应用于患者。”“单次注射治疗患者可以获得相当多的好处,我们认为这项技术有可能帮助治疗目前难以治疗的癌症。”


来源:

Materials provided by
Mass General Brigham.
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参考:

  1. Avik Som, Jan‐Georg Rosenboom, Eric Wehrenberg‐Klee, Alana Chandler, Gabrielle Ndakwah, Eric Chen, Joshua Morimoto, Jonathan Kim, Abdul Rehman Mustafa, Asier Marcos‐Vidal, Florian J. Fintelmann, Arijit Basu, Robert Langer, Giovanni Traverso, Umar Mahmood.
    Percutaneous Intratumoral Immunoadjuvant Gel Increases The Abscopal Effect of Cryoablation for Checkpoint Inhibitor Resistant Cancer. Advanced Healthcare Materials, 2023; DOI: 10.1002/adhm.202301848

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