研究人员发现创伤后应激障碍（PTSD）的驱动因素可能源自星形胶质细胞而非神经元的过量GABA。这种化学失衡会破坏大脑遗忘恐惧的能力。新型药物KDS2010在小鼠实验中成功逆转该效应，目前已进入人体试验阶段，有望成为颠覆性的治疗方案。
在一项新发现中，韩国基础科学研究所（IBS）和梨花女子大学的科学家揭示了一种驱动创伤后应激障碍（PTSD）的新脑机制——以及一种可能抵消其作用的前沿药物。
由基础科学研究所认知与社会性研究中心的C. Justin LEE博士和梨花女子大学的LYOO In Kyoon教授领导的研究团队证实，星形胶质细胞（大脑中的星形支持细胞）产生的过量γ-氨基丁酸（GABA）会损害大脑消退恐惧记忆的能力。这种功能障碍是PTSD的核心特征，解释了为何威胁消失后创伤记忆仍长期持续存在。
关键的是，研究人员发现一种名为KDS2010的脑渗透药物能够逆转小鼠的PTSD样症状。该药物选择性阻断单胺氧化酶B（MAOB）——导致异常GABA产生的关键酶。该药物已完成人类1期安全性试验，有望成为未来PTSD治疗的重要候选药物。
PTSD治疗至今仍具挑战性，现有针对血清素通路的药物对多数患者疗效有限。新研究聚焦于内侧前额叶皮层（mPFC）——大脑调节恐惧的关键区域，发现PTSD患者该区域GABA水平异常升高且脑血流量降低。这些发现基于对380多名参与者进行的脑成像研究。值得注意的是，临床改善患者的GABA水平会下降，表明该化学物质在康复过程中起核心作用。
为探究过量GABA的起源，研究人员检测了人类尸检脑组织并采用PTSD样小鼠模型。他们发现星形胶质细胞（而非神经元）通过单胺氧化酶B（MAOB）产生异常GABA。这种星形胶质细胞源性GABA损害了神经活动，阻断了大脑遗忘创伤记忆的能力。
当研究人员使用IBS研发的高选择性、可逆性MAOB抑制剂KDS2010时，小鼠脑活动恢复正常并成功消退恐惧反应。该药物降低了GABA水平，恢复了mPFC区域的血流，并重新激活了记忆消退机制。研究由此确认星形胶质细胞MAOB是PTSD症状的核心驱动因子，而抑制MAOB成为可行的治疗路径。
该研究的主要挑战在于将人类临床发现与实验室细胞机制相关联。研究团队采用"反向转化"策略突破此难点：从临床脑扫描结果出发逆向追踪功能障碍的细胞来源，随后在动物模型中验证机制并测试药物效果。该方法使学界重新认识到神经胶质细胞——曾被视作被动支持细胞——如何主动影响精神症状。
"本研究首次证实星形胶质细胞源性GABA是PTSD恐惧消退障碍的关键病理驱动因子，"博士后研究员、论文共同第一作者WON Woojin博士表示，"我们的发现不仅揭示了PTSD的新型星形胶质细胞机制，更为使用MAOB抑制剂的新疗法提供了临床前证据。"
主导研究的C. Justin LEE主任强调："这项工作代表了反向转化研究的成功范例——人类临床发现指导了动物模型潜在机制的探索。通过锁定星形胶质细胞GABA作为PTSD的病理驱动因子，并借助MAOB抑制进行靶向干预，该研究不仅为PTSD，更为惊恐障碍、抑郁症和精神分裂症等其他神经精神疾病开辟了全新治疗范式。"
研究团队计划进一步探索针对多种神经精神疾病的星形胶质细胞靶向疗法。随着KDS2010进入2期临床试验，这项发现有望为传统治疗无效的患者提供新选择。