两种精神分裂症危险蛋白之间的意外联系

本站发布时间：2023-11-21 13:50:36

研究人员表示，脑细胞中两种蛋白质之间的物理相互作用的发现可能有一天会为开发新的精神分裂症治疗策略打开大门

研究小组首次确定，这两种蛋白质，都是迟发或用于精神分裂症发展的蛋白质，与大脑多个区域的任何其他异常条件结合，并且它们的连接是在大脑中发现的，是维持正常运动、记忆功能和焦虑调节的关键

他们发现，当这种连接不应该出现时，行为会受到负面影响——在冰中，破坏蛋白质的相互作用能力会增加多动，减少风险规避，并改善记忆力尽管妄想和幻觉都是精神分裂症的标志性症状，但这种情况也包括一些悲伤的症状，包括运动和记忆问题

“这两种蛋白质是可以预见的或相关的，我们的研究在它们之间提供了一种以前不认识的联系，”作者陈谷说，他是俄亥俄州立大学医学院生物化学家和药理学教授的助理

Gusaid说：“有100多个基因被确定为精神分裂症的危险基因，但维斯特并不知道这些基因中有什么机制。”“我们希望更好地了解精神分裂症的发病机制，有助于延长对精神分裂症患者有益的治疗方案。”

这项研究最近发表在《分子精神病学》杂志上

先前的死亡研究已经确定了精神分裂症不可否认的危险基因，而在脑组织中检测到了蛋白质功能障碍的迹象在这项研究中的主要蛋白质中：MAP6，它有一个支持神经“细胞骨架”的蛋白质，更具体地说，是微管和Kv31，这有助于控制神经元发出的最大频率的电子信号

Gu实验室研究了Kv31多年来，经常与基因改变的线粒体基因一起工作突然，Kv3之间开始了一个异常连接1和MAP6，第一位研究作者DiMa，在实验室中进行了双重测试，发现缺乏这两种蛋白质基因的小鼠经历了类似的行为变化

Gusaid

在这项研究中，马和她的实验室通过破坏小鼠在特定大脑区域相互依恋的能力，更细致地观察了蛋白质与行为的联系：控制学习和记忆的海马，以及处理情绪的杏仁核

研究人员发现，破坏杏仁核中蛋白质的连接是为了避免风险——表明小鼠缺乏听力阻断蛋白质与海马的结合会导致家族性疾病的高度活跃和低识别率尽管这些实验中的一些行为变化与完全缺乏新基因的小鼠的长期行为变化不同，但这一发现提供了一个重要的证据，表明蛋白质的相互作用或相互作用对行为的影响最大

Gusaid说：“不同的大脑区域每天都在调节不同的生理功能。”“这是你的研究提供的进步——因为以前我们只知道全球被淘汰的小鼠有这些行为变化，我们不知道什么大脑区域对此负责。”

Gu实验室的下一步将探索小鼠的社会行为和这些蛋白质在胚胎中的功能之间的氯气瓶，这对决策和计划至关重要

在一系列生物化学和细胞生物学实验中，研究人员确定了蛋白质的含量，以及这种连接影响侧神经元中的免疫定位结果表明，MAP6对Kv31通道是一种特殊的中间神经元，它有助于大脑的信号传导另一方面，Adropin MAP6的表达显著增加了Kv3的水平1这些中间神经元

综合发现表明，当蛋白质不能正确结合时，Kv3就不够了1可维持中间神经元的信号控制功能，导致受影响的脑区的神经抑制和右心室收缩的动态平衡，并缓解负面行为症状这种类型的神经元能够在高频下产生神经脉冲，是精神分裂症的主要治疗靶点

Gusaid说：“我们的研究进一步提供了MAP6系统功能和内部神经元信号系统功能之间的联系，我们不知道有两种蛋白质可以相互改变。”“这为治疗策略打开了潜在的新方向。”

这项工作得到了国家卫生研究所的资助

来源:

Materials provided by
Ohio State University. Original written by Emily Caldwell.
注明: Content may be edited for style and length.

参考:

Di Ma, Chao Sun, Rahul Manne, Tianqi Guo, Christophe Bosc, Joshua Barry, Thomas Magliery, Annie Andrieux, Houzhi Li, Chen Gu.
A cytoskeleton-membrane interaction conserved in fast-spiking neurons controls movement, emotion, and memory. Molecular Psychiatry, 2023; DOI: 10.1038/s41380-023-02286-7

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