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靶向控制复制应激的基因TUG1治疗脑肿瘤

本站发布时间:2023-11-21 13:51:34

一项新的研究在肿瘤细胞的三个应用范围和牛磺酸上调基因1(TUG1)的表达之间进行了比较通过药物靶向TUG1,研究人员可以控制小鼠脑肿瘤的生长,这表明有可能抑制进展性脑肿瘤,如胶质母细胞瘤

“由于TUG1在胶质母细胞瘤中高表达,这些定义降低了转化为治疗应用的可能性,”研究人员YutakaSzuki教授说“在这项研究中,我们成功开发了一种名为TUG1 DDS的治疗药物,该药物选择性地靶向TUG1。它显著地抑制了肿瘤的生长,而不是被证明的存活率,特别是当与标准的莫唑胺治疗相结合时。因此,它可能是治疗胶质母细胞瘤的有效药物。”

要了解TUG1如何有可能治疗脑癌的最新变化形式,就必须了解癌症如何改变宿主细胞的常规过程,并为其自身创造一个有利于癌症生长的环境即使是基本的细胞过程,如复制,也被用于癌症的优势

当细胞分裂时,它会复制DNA,从而使两个细胞都有完整的信用信息补充双链DNA被构建并分离成两条单链,每条服务都是为了与RNA结合产生两个相同的拷贝ADNA:被称为R环的RNA杂交结构有助于获得DNA并使其稳定

为了改善癌细胞的条件,侵袭细胞必须经历DNA复制的正常过程细胞产生复制应激(RS),导致DNA链断裂,DNA单链配对增加在有利于肿瘤生长的基因中存在多种不稳定性

癌症具有潜在的回火平衡作用,因为活性的增加可能会引发回火R和R环的积累可能导致癌细胞死亡为了调节基因组,癌细胞构建了长的非编码RNA(lncRNA),这使他们能够将自己的DNA损伤配对并移动未连接的R环

在名古屋大学医学研究生院的Yutaka Kondoa和Miho Suzuki领导的一项新研究中,研究人员发现了ncRNATUG1的缺失TUG1可能与DHX9和RPA32这两种蛋白质一起通过臂R环抑制这种感觉总之,TUG1-RPA-DHX9相互作用是调节已知对DNA损伤和突变敏感区域R环的不可或缺的机制他们的研究成果发表在《自然通讯》上

Kondoa和Suzuki还发现TUG1对RS的反应迅速上调当它们在癌细胞中减少TUG1的表达时,它们发现了严重的DNA损伤和细胞死亡Dr说:“这是令人兴奋的,因为TUG1的表达对褶皱应力的反应急剧增加。”铃木她继续说道:“通常情况下,蛋白质会在几个小时或更长的时间内增加以响应刺激,但RNA可以快速合成。TUG1,一种RNA分子,会在响应突变时立即增加,这表明它是响应关键突变所必需的。”

这些定义对其他癌症治疗的发展充满希望AsDrKondo解释道:“TUG1抑制剂也被发现对其他类型的癌症有效,如胰腺癌和卵巢癌。因此,我们的新疗法TUG1-DDS也可以对其他具有TUG1表达的癌症有效。”


来源:

Materials provided by
Nagoya University.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Miho M. Suzuki, Kenta Iijima, Koichi Ogami, Keiko Shinjo, Yoshiteru Murofushi, Jingqi Xie, Xuebing Wang, Yotaro Kitano, Akira Mamiya, Yuji Kibe, Tatsunori Nishimura, Fumiharu Ohka, Ryuta Saito, Shinya Sato, Junya Kobayashi, Ryoji Yao, Kanjiro Miyata, Kazunori Kataoka, Hiroshi I. Suzuki, Yutaka Kondo.
    TUG1-mediated R-loop resolution at microsatellite loci as a prerequisite for cancer cell proliferation. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-40243-8

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