一项新的研究在肿瘤细胞的三个应用范围和牛磺酸上调基因1(TUG1)的表达之间进行了比较通过药物靶向TUG1,研究人员可以控制小鼠脑肿瘤的生长,这表明有可能抑制进展性脑肿瘤,如胶质母细胞瘤
“由于TUG1在胶质母细胞瘤中高表达,这些定义降低了转化为治疗应用的可能性,”研究人员YutakaSzuki教授说“在这项研究中,我们成功开发了一种名为TUG1 DDS的治疗药物,该药物选择性地靶向TUG1。它显著地抑制了肿瘤的生长,而不是被证明的存活率,特别是当与标准的莫唑胺治疗相结合时。因此,它可能是治疗胶质母细胞瘤的有效药物。”
要了解TUG1如何有可能治疗脑癌的最新变化形式,就必须了解癌症如何改变宿主细胞的常规过程,并为其自身创造一个有利于癌症生长的环境即使是基本的细胞过程,如复制,也被用于癌症的优势
当细胞分裂时,它会复制DNA,从而使两个细胞都有完整的信用信息补充双链DNA被构建并分离成两条单链,每条服务都是为了与RNA结合产生两个相同的拷贝ADNA:被称为R环的RNA杂交结构有助于获得DNA并使其稳定
为了改善癌细胞的条件,侵袭细胞必须经历DNA复制的正常过程细胞产生复制应激(RS),导致DNA链断裂,DNA单链配对增加在有利于肿瘤生长的基因中存在多种不稳定性
癌症具有潜在的回火平衡作用,因为活性的增加可能会引发回火R和R环的积累可能导致癌细胞死亡为了调节基因组,癌细胞构建了长的非编码RNA(lncRNA),这使他们能够将自己的DNA损伤配对并移动未连接的R环
在名古屋大学医学研究生院的Yutaka Kondoa和Miho Suzuki领导的一项新研究中,研究人员发现了ncRNATUG1的缺失TUG1可能与DHX9和RPA32这两种蛋白质一起通过臂R环抑制这种感觉总之,TUG1-RPA-DHX9相互作用是调节已知对DNA损伤和突变敏感区域R环的不可或缺的机制他们的研究成果发表在《自然通讯》上
Kondoa和Suzuki还发现TUG1对RS的反应迅速上调当它们在癌细胞中减少TUG1的表达时,它们发现了严重的DNA损伤和细胞死亡Dr说:“这是令人兴奋的,因为TUG1的表达对褶皱应力的反应急剧增加。”铃木她继续说道:“通常情况下,蛋白质会在几个小时或更长的时间内增加以响应刺激,但RNA可以快速合成。TUG1,一种RNA分子,会在响应突变时立即增加,这表明它是响应关键突变所必需的。”这些定义对其他癌症治疗的发展充满希望AsDrKondo解释道:“TUG1抑制剂也被发现对其他类型的癌症有效,如胰腺癌和卵巢癌。因此,我们的新疗法TUG1-DDS也可以对其他具有TUG1表达的癌症有效。”
来源:
Materials provided by
Nagoya University.
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参考:
2024-01-20
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