Melanoma is the deadliest form of skin cancer because of its ability to quickly grow and spread throughout the body. More than half of those with advanced melanoma will see the disease spread to the brain, where it rapidly progresses, often leading to dea
黑色素瘤是一种致命的皮肤癌，因为它能够快速生长并扩散到全身超过一半的晚期黑素瘤患者会被视为对大脑的炎症反应，在大脑中它会迅速发展，通常会在三到四个月内导致死亡研究中心官方癌症中心的捐赠AAdamMelanoma和SkinCancerCenterofExcellence一直致力于了解脑转移的驱动因素在NatureCommunications上发表的新闻研究中，他们报告了对所有信号通路的识别，这些信号通路可以调节脑细胞向大脑的稳态读数
黑色素瘤由具有不同基因表达模式的细胞亚组组成，其对周围组织和肿瘤治疗的生存能力各不相同其中包括这些不同的计划或亚组如何对肿瘤的发展和进展做出贡献
在先前的研究中，莫菲特研究人员确定HDAC8蛋白调节对BRAFan和MEK抑制剂的耐药性，这些抑制剂通常用于治疗黑色素瘤HDAC8从其他蛋白质中去除被称为乙酰基组的化学修饰，导致基因表达模式的改变Moffitt团队假设HDAC8可能也参与了黑色素瘤亚群基因表达模式的调节
研究者形成了实验的基础，并证明HDAC8的活性提高了在理解的条件下，包括热氧、紫外线辐射和BRAF/MEK的抑制或治疗，细胞存活率HDAC8的活性也改变了毛细胞的基因表达模式，并导致毛细胞发展出与能够迁移到和破坏位点的细胞亚群相关的特征
他们的早期临床实验发现，HDAC8表达和活性的增加提高了平滑肌细胞与大脑吻合的能力，而在肝脏或肺脏等肿瘤的数量和组织中没有观察到显著的影响研究人员进一步研究了HDAC8介导的脑转移的方式，并发现HDAC8对蛋白质EP300进行了化学修饰，从而导致细胞发展出侵袭性特征研究人员证实，EP300表达的增加降低了脑血管的通透性，并导致脑细胞对细胞死亡更敏感，从而增强了EP300对脑转移的重要性
“这些研究显示了HDAC8和EP300活性对脑转移细胞的重要性，并表明靶向这些途径的药物可以抑制脑转移，”KeiranSmalley博士说d莫菲特卓越黑色素瘤和皮肤癌中心的首席研究作者和主任“我们的工作提供了第一个证据，即应激诱导的HDAC8在正常细胞状态下调节扇侵袭，从而导致脑转移增加。”
这项研究得到了国家卫生研究所（R01CA262483、R21CA267141、P30CA076292、P30CA247796）的支持，并得到了佛罗里达州法规第节提供的拨款；381915