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在阿尔茨海默病和晚期痴呆症中，认知功能障碍是由正常脑蛋白的过度积累引起的在那里，靠近大脑组织的建筑开始退化并死亡
现在，华盛顿大学医学院的研究人员Louis在研究中发现，大脑中类似阿尔茨海默氏症的tau沉积会导致一种胆固醇形式的积累，即胆固醇二酯，并且胆固醇二酯水平的降低可以防止大脑损伤和行为改变
“这具有重要的治疗意义，”DavidM说Holtzman，医学博士，BarbaraBurtonand Reuben医学博士莫里斯III杰出的神经病学教授“我们在这项研究中使用的成分具有副作用，可能适合用于人类。但如果你能在没有不可接受的副作用的情况下开发出一种能在脑旁细胞中培养胆固醇的方法，那么它将有望并有效地治疗神经退行性疾病。”
调查结果于11月公布22在中枢神经元中
胆固醇分泌与痴呆之间的联系似乎并不清楚阿尔茨海默氏症最大的遗传风险因素是参与激活大脑免疫细胞的APOE当这些细胞以长时间或长时间的方式重新激活时，它们会破坏脑组织但APOE在体内还有一项重要的工作：它在血液中携带胆固醇和其他脂质在他的能力范围内，它扮演的是多发性硬化症
为了研究APOE、脂质和脑损伤之间的联系，Holtzmanan和Alexandra Litvinchuk，PhD，博士后研究员，研究了易在其大脑中积聚的高风险基因Suchmice在6个月大时开始出现神经退行性变By9½；几个月后，它们的大脑受到严重损伤，无法完成老鼠生命的正常任务该实验还进行了第二次基因改造：新的APOE基因已被移除，并用人类APOE-APOE3的变体替代，这导致了阿尔茨海默病的发病；或APOE4，这是阿尔茨海默氏症的双重病因——或非替代性数据
研究表明，APOE4与大脑中脂质代谢紊乱有关In9½-一个月大的携带APOE4的小鼠，同样的大脑区域也会被大量必需的脂质和星形胶质细胞吞噬180多种脂质水平发生改变最显著的差异是，这些区域的免疫细胞被胆固醇酯填充到边缘APOE3没有同样的效果血脂的测量是与GilbertDiPaolo博士领导的DenaliTherapeutics公司的科学家合作完成的
“充满脂质的小胶质细胞会变成高炎症细胞，并开始分泌对大脑不好的东西，”Holtzmansaid
因此，他说，清除脂质可能会减少脑炎症和神经变性为了发现这一点，Litvinchuk和Holtzmanu是一位LXRagonist，他是一位自2004年以来一直以较低滑动速度进行试验的Rugs成员从6个月大开始，研究人员将这种称为GW3965的药物转移到携带APOE4的创伤中在9½；几个月后，到那时，他们的大脑将不再会持续被认为是衰老接受治疗的患者脑容量明显高于接受安慰剂治疗的患者它们的au水平更低，炎症更少，大脑中的能量损失更少，并且更善于筑巢
进一步的研究揭示了LXRagonistworks通过上调名为Abca1的基因来帮助胆固醇和其他脂质自动细胞的工作采用遗传方法提高抗体水平具有与药物治疗相同的效果：减少脂质积聚，降低抗体水平，减少炎症，减少神经退行性变
霍尔茨曼说：“令人兴奋的是，我们在一个与人类神经退行性疾病有相同特征的动物模型中看到了所有这些效果。”“这表明，这种方式可能有很多承诺。”Holtzmanded说，在这一转变过程中，一个主要障碍是接近人群LXRagonisal会影响脂质代谢，从而导致脂肪性肝病化学家们正在努力设计一种没有这种副作用的LX拉戈尼斯如果它们成功了，这些药物可能对心脏病和脑部疾病都有好处
Holtzmansaid说：“驱动免疫细胞损害阿尔茨海默病的机制有很多相似之处，以及驱动相同类型的免疫细胞以避免因口腔硬化引起的疾病。”“在大多数情况下，脂质会在免疫细胞中积聚，导致过度炎症和损伤人体组织。消除这种脂质积聚可能对人类健康有双重益处。”
来源:
Materials provided by
Washington University School of Medicine. Original written by Tamara Bhandari.
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参考:
2024-01-20
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