一种小分子阻断厌恶记忆的形成，为抑郁症提供潜在的治疗靶点

抑郁症是世界上最常见的精神疾病之一，但目前的抗抑郁药物并不能满足许多患者的需求香港城市大学（CityU）的神经科学家最近发现了一种小分子，它可以通过用较低的剂量防止记忆形成的持续变化，有效地缓解小鼠的应激诱导的抑郁症状，为未来抗抑郁药物的开发提供了新的方向

“世界范围内抑郁症患者众多，需要更有效的治疗。传统的治疗方法，如延迟治疗的药物治疗和心理治疗，在为许多患者提供令人满意的结果方面有局限性。迫切需要先进的治疗手段，”北京大学转化神经科学研究所王春红主任何菊芳教授说

先前的研究发现，压力导致大脑的价编码系统中的脑可塑性改变（“价”指的是某些东西是可理解或可逆的），这与抑郁症、创伤后应激障碍和焦虑障碍密切相关此外，一些研究表明，这种抑郁与血压升高有关何教授说：“然而，调节杏仁核抑制的神经机制仍然很难理解。”

多年来，何教授的研究小组一直专注于医学信息和协同研究此前，他们发现脑囊收缩素（CCK）是一种神经调节剂，被认为可以诱导长时程增强（LTP）——增加神经元之间的交流强度——从而形成记忆这些结果表明，CK和CCK受体（CCKB是中枢神经系统中已知类型的CCK受体之一）介导了大脑皮层中的神经可塑性、视觉和声音相关记忆的形成，以及杏仁核中的恐惧记忆的形成另一项研究发现，CCKBRantagonist（阻断CCKan和CK受体的结合，从而抑制结合的效果）在冰中表现出抗抑郁作用

SoProfessorHe的小组假设CCK可能通过在单侧杏仁核（BLA）中激活LTP来促进避免记忆的形成——这是一个涉及运动记忆过程的区域，尽管它受到了压力的调节，从而促进了抑郁的发展

在最近的研究中，他们使用各种实验方法测试了这一假设，包括体外电生理记录、光遗传学操作、药物操作和行为学分析，以检验肌酸激酶和CCK在抑郁症中的关键作用研究发现，ACCKBR拮抗剂YM022通过阻断导致小鼠持续性记忆形成的神经可塑性而具有抗抑郁作用

BLA中体外记录的结果表明YM022显著增强了神经可塑性神经可塑性诱导率达72对照组3%；但只有10药物治疗组2%

此外，研究人员还进行了一系列行为测试，以确定拮抗剂的疗效结果表明，用ACCKBR拮抗剂治疗可减少抑郁行为

何教授说：“值得注意的是，YM022在剂量为3.0微克/公斤的情况下显示出良好的治疗效果，这比目前所需的降压药剂量低3000倍。”“这些结果表明，CKBR有可能成为靶向抑郁症治疗的靶向药物，而选定的标记学家YM022可能是很好的抗抑郁药物，但剂量非常小。这为靶向药物开发铺平了道路，该药物专门针对观察到的杏仁核异常。”接下来，本课程将重点讨论CCKBRantagonist的执行机制和潜在影响，为未来的临床试验设定条件，以解决人类受试者的问题

这项研究得到了香港研究资助委员会、创新与技术基金、健康与医学研究基金以及以下慈善基金会的支持：王春红女士主席、慈善基金会和方书福通基金会