行为异常的T细胞早在帕金森氏病症状显现前就已激活，它们会精准瞄准易受损的脑蛋白。这些免疫细胞的早期激增现象既可作为疾病预警信号，又可成为早期阻断疗法的干预靶点。
对于自身免疫性疾病患者而言，T细胞反应性是一个重大问题。失控的T细胞反应会导致1型糖尿病、类风湿性关节炎和炎症性肠病等自身免疫性疾病。
近年来，拉霍亚免疫学研究所（LJI）的科学家发现，T细胞也可能在帕金森病的发病过程中起作用。该研究所教授、生物学博士亚历山德罗·塞特（Alessandro Sette）实验室的研究人员发现，许多帕金森病患者体内存在靶向脆弱脑细胞上关键蛋白（α-突触核蛋白和PINK1）的T细胞。
今年早些时候，塞特及其同事在npj Parkinson's Disease期刊发表了一项研究，揭示了具体哪些T细胞亚型靶向α-突触核蛋白。他们的发现进一步提供了T细胞反应性在帕金森病中发挥作用的线索。然而，科学家们尚无法确定T细胞参与疾病发展的具体时间线。
"我们能在患者确诊帕金森病后检测到这些反应性T细胞，但在此之前发生了什么？"塞特实验室研究员、该研究共同作者、LJI客座科学家埃米尔·约翰逊（Emil Johansson）博士表示。
现在答案揭晓了。塞特团队在npj Parkinson's Disease发表的新论文中证明，潜在有害的T细胞反应性在帕金森病的"前驱期"（即患者确诊前的数年）达到峰值。
"这种T细胞免疫反应可能成为帕金森病早期治疗的生物标志物，甚至在症状显现之前，"新论文的资深作者塞特指出，"而且有理由相信，在疾病极早期阶段进行治疗可获得更好预后。"
研究机制
帕金森病的前驱期可持续数十年，之后患者才会出现震颤和认知障碍等显著症状。
由于前驱期帕金森病难以检测，LJI团队研究了具有帕金森病高风险的志愿者体内的T细胞反应性。这些志愿者携带帕金森病遗传风险因素，部分人已出现快速眼动睡眠周期紊乱和嗅觉丧失等可能是帕金森病早期征兆的症状。
研究人员采用Fluorospot技术分析志愿者血样中的T细胞。该技术揭示了哪些志愿者体内存在高水平靶向α-突触核蛋白或PINK1的反应性T细胞，以及这些T细胞数量何时达到峰值。
塞特团队发现，潜在有害的T细胞在震颤等明显运动症状出现前很早就已显现。"在确诊前就能观察到这种T细胞反应性，"塞特强调。
事实上，靶向PINK1的T细胞反应性在确诊前达到历史最高水平。
塞特提醒避免草率结论。帕金森病是复杂疾病，新研究并未证明T细胞直接驱动了帕金森病相关的炎症反应。
"帕金森病与神经系统细胞的破坏相关。这种破坏是导致自身免疫的原因，还是自身免疫引发了疾病？这就像帕金森病炎症中的'鸡生蛋还是蛋生鸡'问题，"塞特解释道。
"但患者临近确诊时T细胞反应性达到峰值的事实确实引人深思，"塞特补充道，"这一发现表明T细胞可能参与其中。"
患者诊疗的下一步
这项新研究可能指导早期诊断工具的开发。与此同时，LJI科学家正在寻找阻断炎症和保护脑细胞的途径。
约翰逊指出，某些T细胞实际具有抑制炎症以保护组织的作用。"我们想探究是否存在具有保护作用的特定T细胞，"约翰逊表示，"它们能否干预炎症过程并可能减少自身反应性T细胞的数量？"
塞特团队同时致力于解析T细胞在其他神经退行性疾病中的作用。
"我们对阿尔茨海默病等疾病极感兴趣，这些疾病在识别疾病进展极早期患者方面已取得重大进展，"塞特指出。
研究《前驱期帕金森病中对PINK1和α-突触核蛋白的T细胞反应增强》的其他作者包括：第一作者安托万·弗雷谢（Antoine Freuchet）、格雷戈里·威廉姆斯（Gregory P. Williams）、坦纳·米凯利斯（Tanner Michealis）、艾普丽尔·弗雷泽（April Frazier）、艾琳·利特万（Irene Litvan）、珍妮弗·戈德曼（Jennifer G. Goldman）、罗伊·阿尔卡拉（Roy N. Alcalay）、大卫·斯坦道特（David G. Standaert）、艾米·阿马拉（Amy W. Amara）、纳蒂维达德·斯托弗（Natividad Stover）、爱德华·丰（Edward A. Fon）、罗纳德·波斯图马（Ronald B. Postuma）、约翰·西德尼（John Sidney）、大卫·苏尔泽（David Sulzer）和塞西莉亚·林德斯坦·阿尔勒哈姆（Cecilia S. Lindestam Arlehamn）。
本研究获得了LJI与协和麒麟株式会社（Kyowa Kirin, Inc.，KKNA-北美协和麒麟）、瑞典研究理事会（资助号2024-00175）、Aligning Science Across Parkinson's（ASAP-000375）以及迈克尔·J·福克斯基金会的支持。