科学家发现可能阻止心脏病与糖尿病的"关闭开关"酶

"我们发现通过阻断IDO1酶，我们能够控制巨噬细胞这种免疫细胞的炎症反应，" 德克萨斯大学阿灵顿分校化学教授、新同行评审研究的主要作者Subhrangsu S. Mandal表示。"炎症与众多疾病相关——从心脏病到癌症，从糖尿病到痴呆。通过更深入理解IDO1及其阻断机制，我们有望更好地控制炎症并恢复正常的胆固醇代谢，从而阻断这些疾病的发展进程。"

炎症在免疫系统中发挥关键作用，帮助机体抵抗感染和修复损伤。但当炎症因压力、创伤或感染出现异常时，会破坏细胞功能并增加严重疾病风险。在此过程中，巨噬细胞的胆固醇吸收功能受损，最终导致慢性疾病发生。

研究团队——包含Mandal博士、博士后Avisankar Chini，博士研究生Prarthana Guha、Ashcharya Rishi与Nagashree Bhat，硕士研究生Angel Covarrubias，以及本科生Valeria Martinez、Lucine Devejian和Bao Nhi Nguyen——发现炎症期间激活的IDO1酶会生成犬尿氨酸，这种物质干扰巨噬细胞的胆固醇代谢过程。

实验表明，当IDO1被阻断时，巨噬细胞能重新获得胆固醇吸收能力。这意味着抑制IDO1活性可能成为通过调节胆固醇水平预防心血管疾病的新途径。

研究人员还发现与炎症相关的另一酶类一氧化氮合酶(NOS)会加剧IDO1的负面效应。他们认为双重抑制NOS可能为炎症驱动的胆固醇代谢紊乱提供新的治疗策略。

"这项发现的重要性在于，我们知道巨噬细胞内胆固醇过度积累会导致动脉粥样硬化、心脏病等一系列疾病，"Mandal强调，"阐明炎症如何影响胆固醇调控机制，将为心脏病、糖尿病、癌症等疾病的治疗开辟新方向。"

研究团队下一步将深入探索IDO1与胆固醇调控网络的相互作用，并寻找其他可能参与的酶类。若能找到安全的IDO1阻断方案，将可能开发出更有效的抗炎类药物。

本研究获得美国国立卫生研究院(1 R15 HL170257-01)、美国国家科学基金会(NSF AGEP奖2243017)以及Schwartzberg Companies的资助。