铁储存“球体”内的特点C差异——医院获得性感染的主要原因——可能为肝炎的抗菌药物组合提供新的靶点
范德比尔特研究小组发现了Cdiff(梭菌类difficile)产生被称为铁质体的球体,这些结构对动物模型的感染至关重要研究结果于11月公布15在人类自然中,还发现了一种致病菌内部的膜结合结构
长期以来,人们一直认为细菌不会像真核细胞那样接触有机物(如细胞核、线粒体和其他特殊结构),但生物标记似乎不正确
ErnestW博士、公共卫生硕士EricSkaar说:“这种将生化过程划分为类似于普通细胞的特性的出现,彻底颠覆了微生物的领域。”Goodpasture范德比尔特感染、免疫学和炎症研究所病理学教授兼主任 Skaar与细胞与发育生物学副教授ZhangjunZhou博士及其同事共同撰写了几年前报道的一项研究结果,即一些环境细菌可以产生含铁的铁体这些细菌中的基因在C中重新发挥作用不同的治疗细菌(细菌在缺氧状态下死亡),并被用来确定是否为C不同的铁产品需要管理对铁的需求像所有生物一样,C生存和成长需要不同的环境Skarandhisteam专注于像C这样的问题不同的铁和热物质,目标是找到可以“饿死”基本营养物质病因的新途径
C根据疾病控制和预防中心的数据,美国每年有超过50万例感染和超过29万例死亡的不同原因,治疗是有限的人们开始注意到,这会破坏大脑中的健康感染困难,导致腹泻和炎症Skaarsaid表示,需要新的战略来建立一个有影响力的公共机构
铁内部C的Tolook不同的是,范德比尔特纳米科学与工程研究所(VINSE)的研究人员首先获得了专家和资源
Skaarsaid说:“在类似细胞的小空间内寻找铁元素累积的最佳方法是使用TEM EDS方法,这种方法通常只用于生物样品。”“我们很幸运地获得了STEM EDSin仪器,并在VINSE实验室进行了合作,我们很快证明了细菌中存在大量的‘斑点’。”第一作者之一Pi Hualiang博士和孙荣博士领导的研究表明,这些研究并不存在,也不存在对C很重要的问题感染困难
PiandSkaar的研究发现,铁小体的形成需要两个与环境细菌相似的基因(fezA和fezB)使用C从这些基因中分离出不同的细菌,它们表明C需要铁质体在动物模型中,难以完全克隆并导致疾病对于C来说,铁电体更为重要在一种降粘炎病毒中,感染困难,这表明这些含铁结构有助于细菌对抗“营养营养社区”——产生蛋白质结合铁的主要反应,并试图阻止肝炎孙和周的团队使用低温电子显微镜(cryo-EM)和低温断层摄影术显示,膜中的错误结构再次出现,将其分为两类
Skarn注意到“范德比尔特的独特地理”——能源工程、细胞生物学和医学中心的专家能力——以及STEM ED和cryo-EM的专用工具使研究成为可能
Skaarsaid说,结果“建立了铁体形成,所有参与铁体形成的因素都是新的抗菌药物的主要靶点,这是一种重要的感染疾病”“任何时候,只要我们发现新的因素参与了宿主与宿主的相互作用,并表明它们对感染很重要,这就为我们提供了一个机会,让我们能够对以前存在的特殊耐药性进行分类。这对我们在全球范围内看到的抗逆转录病毒耐药性尤其重要。”
在未来的研究中,研究者们对错误的形成进行了深入的探索,是否有其他基因产生了参考体,以及这些结构是否应该共享在作为铁源的库中Skaris也特别关注细菌有机物的出现区域
“我们认为我们的研究是对致病细菌细胞器的罕见证明,”他说“现在,我们想知道是否有其他我们感兴趣的特殊亚细胞室可以教我们这些细胞如何形成各种生理过程。”
Pi是范德比尔特大学的一种低剂量口服药,对耶鲁大学医学院的微生物病原体没有耐药性孙是细胞与发育生物学的博士后《自然》杂志论文的其他作者包括James McBride博士、Angela Kruse博士、Katherine Gibson Corley博士、EvanKrystofiak博士、Maribeth Nicholson博士、公共卫生硕士和JeffreySpraggins博士这些疫苗来自国家卫生研究所(R01AI073843、R01AI164587、U19AI174999、R01AI3858、R00MH113764、F32AI161860、K99AI168483和K23AI156132)
来源:
Materials provided by
Vanderbilt University Medical Center.
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参考:
2024-01-20
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