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北京前沿科学技术研究院（简称“北前科学院”）成立于2016年9月，北前科学院，是由北京中科光析科学技术研究所，北检（北检）检测技术研究院，标检（北京）质量检测中心等科研单位，组建成立的独立科学科研机构，致力于前沿科学领域的研究与创新人才培养，科学技术转移孵化等，世界前沿新科学普及传播。 更多简介 +
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T细胞是参与杀死癌症的关键免疫系统成分肿瘤产生了关闭T细胞的信号，部分是通过迫使T细胞逐渐分化（成熟）为一种已知的功能衰竭状态来自圣JudeChildren’s Research Hospital Comprehensive检查了癌症中与T细胞分化状态有关的转录因子他们利用这些信息通过促进或阻断T细胞分化来增强临床前模型的抗癌活性这些发现与癌症免疫治疗有关，今天发表在《自然》杂志上
Tcells在过继细胞治疗（ACT）中用于靶向恶性肿瘤细胞在ACT中，嵌合抗原受体（CAR）T细胞在血癌中表现出副作用，但不是有效的不溶性肿瘤这种变异无效的部分原因是肿瘤促进了细胞排出，在这种排出中，细胞能够有效或主动地杀死癌症科学家们发现，这种方法可以精确地阻断分化过程的流动，从而提高了肿瘤的特异性
“Tcell是肿瘤免疫治疗的基石，我们发现了一种编程Tcell的方法，使其更有效。”D圣犹太免疫学部“我们可以把它们推向特殊的状态，这样它们就可以发挥更大的功能，杀死更多的细胞。”
改变分化，使细胞向低癌方向杀伤
T细胞分化在概念上与正常人相似云的拓扑是执行器的核心，而云的底层是严格的核心理想的状态介于这两个极端之间——比如在山的中间有一个湖——差异很大，但不太大，具有高增殖性和有效的抗癌活性该湖接收到了来自该湖上方的样本，因此该湖一直在沿着斜坡向下排水在不间断的情况下，水箱中的所有水最终都会通过下面的水管排出——所有的水箱都会变冷
科学家们发现，要增加从上方流出的水，并抑制湖泊中的降雨，导致湖泊中更多的水积聚，或者更恰当地说，更多的细胞可以有效地杀死肿瘤例如，当研究人员将转录因子ETSpro转移到癌基因1（ETS1）时，癌细胞死亡的数量会随着分化到中间状态而增加（流入ake的流量增加）另一方面，敲除转录因子重组免疫球蛋白激酶J区（RBPJ）的信号标记蛋白，通过阻断终末分化（阻断肝脏）增加了中期测试T细胞的积累每一种方法都显示出显著增加了免疫活性
更有希望的是，当研究人员将改良的Tcell与一种称为免疫切点阻断的免疫疗法相结合时，它们会进一步增加免疫活性
“我们已经提供了新的增强免疫疗法的潜力，”第一作者周培培博士说D圣犹太免疫学部“我们通过区分上游前体的细胞数量来增加癌症杀伤细胞的数量，我们还可以阻断末端分化以增加功能细胞的积累。这些方法改进了免疫检查点阻断模型的疗效。”
当在室内模型中进行研究时，研究人员会从人类临床样本中获得大量信息，以验证这些相同的基因在人类的研究过程中是否重要
绘制耗尽T细胞的分化过程
Tcellsinfilteretumor继续他们的工作，以破坏他们研究发现，在筛选肿瘤的细胞中，四种转录因子呈6型表达他们的研究表明，两种转录因子及其网络对每种细胞分化状态都有反应，为即兴免疫治疗提供了靶点
第一作者郝石博士说：“我们在缺乏功能基因筛查的基础上，创造了T细胞分化和排异的障碍。”D圣犹太免疫学部“这张地图将为未来的研究人员提供一个思路，以确定改进基于细胞的免疫疗法的方法。”
过去试图了解T细胞排出集中在单个分子或转录因子上，这次筛查更全面这使得研究人员能够记录所涉及的通用监管网络的整体情况
周说：“我们已经提供了最完整的转录因子表。”
施补充道：“Suchaicausaltranscriptionalnetwork为基础处理生物学的差异化提供了巨大的机遇。”该小组通过单细胞CRISPR-Cas9筛选实现了这一功能，这是一种分析基因表达谱的新技术，可以在综合筛选中筛选出两个能够选择性移动转录因子的细胞转录因子是一种直接调节基因表达的蛋白质通过检测单个T细胞的基因表达模式，研究人员可以比较未被激活的转录因子对T细胞分化和癌活性的影响
“这种方法可能更广泛地应用于增加我们在细胞和免疫学等许多生物环境中的知识，”Chisaid“我们展示了这项新技术，单细胞CRISPR体内筛查，并带来了新的生物技术。我认为我们正在关注一些真正的兴奋。”
来源:
Materials provided by
St. Jude Children's Research Hospital.
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参考:
2024-01-20
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