科学家拼凑出乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的DNA修复途径

我们的DNA是不可破坏的通过我们的生命历程，DNA可以对自然和环境因素作出反应值得庆幸的是，我们的身体有专门的酶和途径，通过几种不同的机制，已知的DNA修复途径，将我们破碎的DNA重新结合在一起

然而，有些癌症会为了自身利益而劫持这些途径Susanna Stroik，PhD和DaleRamsden，PhD都是联合国大学医学院生物化学和生物物理学系和联合国大学Lineberger综合癌症中心的研究人员，他们共同研究了一种更为著名的DNA修复途径，称为多聚酶θ介导和连接（TMEJ）

该途径已被发现在许多遗传性乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌患者中上调，特别是那些涉及BRCA1和BRCA2突变的患者中，已在《自然》杂志上逐步阐明，这一新知识可能会引导癌症的治疗

Ramsden实验室的博士后研究员Droik说：“患有乳腺癌突变的人，他们的癌症会聚合成一种‘修复途径’，以保持肿瘤的实质性和修复DNA损伤。”“现在我们对这一途径有了更多的了解，科学家们理论上可以产生一种药物，可以破坏肝癌细胞的关键部分，从而支持所有传统的治疗方法，即与癌症一起破坏健康。”

聚合酶检测

在所有DNA修复途径中，TMEJ是最具选择性的RichardWood，博士，德克萨斯大学教授，2003年癌症中心在聚合物的首次表征中发挥了关键作用

在接下来的15年里，包括Wood、Ramsden和Guptalabs（也在Lineberger综合癌症中心）在内的多个实验室能够将聚合酶连接到DNA修复（TMEJ）和癌症的状态SylvieDoublié美国北卡罗来纳大学希尔分校的博士和佛蒙特大学的微生物学和分子遗传学教授，然后解决了聚合酶θ的第一结构

这些研究人员与宾夕法尼亚州和纽约大学的其他科学家一起，致力于准确了解TMEJ中涉及哪些步骤，以及这些步骤中哪些步骤聚合了上述步骤，哪些步骤不执行

在合作者的帮助下，斯特劳克利用各种各样的边缘实验方法填补了TMEJ通路的空白至关重要的是，她发现另一种聚合酶，称为聚合酶德尔塔，使用聚合酶的乳房系统，这是一种病毒途径

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Stroik的研究表明，聚合酶在某些方面是好的，但在其他方面则不然

“这会导致很多错误，而且无法创建更大范围的DNA，”Troik说“与这个洞有关的有趣的东西是，在路径步骤和帮助他人之间有两种不同的选择。”

当发生双链断裂时，DNA的两个链都被切在同一个罐子里，很像是切断了空气的编织聚合酶快速反应，捕获两条单链DNA，将碱基对中的两个片段与断裂处匹配，并将它们固定在一起

然而，这通常会在末端留下单链DNA的双重重叠聚合酶会跳下来切割多余的皮瓣，给聚合酶提供了新的空间，开始合成新的DNA，以填充新的DNA链最后，聚合酶进行了长时间的跳跃，以帮助聚合酶合成其复合物

斯特劳克还有一个突破性的发现：聚合酶的感觉和德尔塔的感觉是相互联系的这一新信息可能被证明对开发人员认为通过对这种相互作用进行药物治疗来创造癌症治疗特别有用

癌症治疗潜力

由于许多癌症利用TMJ途径来保持肿瘤的侵袭性，许多研究人员已经研究并创造了干扰肝脏的药物，这对防止癌症自我修复、导致最终死亡至关重要

“只要你发现新的肝脏，你就可以‘治愈’它，”拉姆斯登说

StroikandRamsden的新研究将有助于对ta-and-delta聚合物的基础研究，同时也有助于开发新的癌症强化聚合物作为抑制剂，目前正在进行临床试验

来源:

Materials provided by
University of North Carolina Health Care.
注明: Content may be edited for style and length.

参考:

1. Susanna Stroik, Juan Carvajal-Garcia, Dipika Gupta, Alyssa Edwards, Adam Luthman, David W. Wyatt, Rachel L. Dannenberg, Wanjuan Feng, Thomas A. Kunkel, Gaorav P. Gupta, Mark Hedglin, Richard Wood, Sylvie Doublié, Eli Rothenberg, Dale A. Ramsden.
   Stepwise requirements for polymerases δ and θ in theta-mediated end joining. Nature, 2023; DOI: 10.1038/s41586-023-06729-7

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