研究人员表示，这些发现为替尔泊肽的作用机制提供了新线索，并可能有助于指导开发更广泛的肥胖和其他代谢疾病治疗方法。
该研究由巴塞罗那大学生物学院和生物医学研究所（IBUB）、圣琼安德乌研究所（IRSJD）以及肥胖与营养病理生理学网络生物医学研究中心（CIBEROBN）的Ramón y Cajal研究员Marion Peyrou主导。
替尔泊肽靶向两种激素受体
替尔泊肽（药物Mounjaro的通用名）获批用于伴有合并症的肥胖或超重成人的体重管理，以及治疗控制不佳的2型糖尿病。
与其他一些肥胖药物不同，替尔泊肽同时靶向两种激素因子的受体：GIP和GLP-1。这种双重机制能够产生显著的减重效果，主要因为该药物减少了食物摄入。
研究人员希望确定替尔泊肽是否还会产生不能简单通过少吃来解释的代谢变化。
为了进行调查，研究团队在实验小鼠模型JianCe查了该药物如何影响不同的脂肪沉积，因为这种详细的组织分析很难在人体中进行。喂食高脂饮食的肥胖小鼠接受了替尔泊肽治疗。
随后，研究人员将这些动物与未接受该药物但给予相同食物量的小鼠进行了比较。通过这种方式控制食物摄入，科学家们能够区分由替尔泊肽直接引起的变化和由热量摄入减少导致的变化。
Mounjaro激活燃烧热量的棕色脂肪
分析表明，替尔泊肽激活了棕色脂肪组织。与主要储存脂肪且在肥胖中倾向于积累的白色脂肪组织不同，棕色脂肪专门利用能量并“燃烧”食物中的热量。
“这种激活与燃烧代谢能量的能力增加以及棕色脂肪组织产生batokines（对代谢有益的分子）有关，”Marion Peyrou说。
这一发现表明，替尔泊肽可能以超越食欲抑制和食物摄入减少所导致的减重的方式影响代谢。
“这种药物不仅能减轻体重，还对代谢有益。活跃的棕色脂肪组织在体内‘燃烧’葡萄糖和脂肪，这不仅有助于其减轻体重的积极作用，还有助于降低血糖和脂肪水平，改善代谢，”该研究人员指出。
治疗肥胖的更广泛策略
科学家们长期以来将棕色脂肪激活视为治疗肥胖和其他代谢疾病的潜在有用策略。然而，之前用药物激活棕色脂肪组织的尝试往往因不良副作用而失败，特别是影响心脏的副作用。
“替尔泊肽虽然激活了棕色脂肪组织，但没有这些负面影响；相反，它显示出心血管益处。如果我们的发现在人类中得到证实，这将进一步强调开发不仅能减少食物摄入，还能增加能量消耗和棕色脂肪激活的治疗策略的重要性，”该研究人员解释道。
这些结果支持了这样一种观点，即当肥胖疗法同时靶向多个生理过程而不是仅关注食欲时，可能会更有效。
“这可能有助于改善体重控制并减少相关疾病，如2型糖尿病和其他代谢疾病，”她补充道。
迈向更个性化的肥胖治疗
更JianCe地了解替尔泊肽的作用机制也可能影响未来这类药物的处方方式。
“确定哪些患者特征最能从中受益，例如那些能量消耗受损更严重的患者，将为更个性化的医疗打开大门，这种医疗不仅基于食欲或体重控制，还基于整体代谢状态，”她强调。
然而，研究人员提醒，这些发现来自小鼠，尚不能假设以同样的方式适用于人类。人类和小鼠的代谢可能有很大差异，脂肪组织的分布和对药物的反应也是如此。
“由于这是一项在小鼠身上进行的研究，我们必须谨慎，因为在代谢调节、脂肪组织分布和对药物的反应方面，物种之间可能存在显著差异。因此，我们需要更多关于这些药物对人类脂肪作用的临床证据，”Peyrou总结道。