一种小分子阻断厌恶记忆的形成，为抑郁症提供了潜在的治疗靶点

抑郁症是世界上最常见的精神疾病之一，但目前的抗抑郁药物并不能满足许多患者的需求香港城市大学的神经科学家最近发现了一种小分子，它可以通过用较低的剂量防止记忆形成的持续变化，有效地缓解小鼠由压力诱导的抑郁症状，为未来开发抗抑郁药物提供了新的方向

“抑郁症在世界各地都有很多人，需要更有效的治疗。传统的治疗方法，如延迟治疗的药物治疗和心理治疗，在为许多患者带来满意结果方面有局限性。迫切需要先进的治疗手段，”北京大学转化神经科学系主任王春红教授何菊芳教授说

先前的研究发现，压力导致大脑价编码系统中的脑可塑性改变（“价”指的是问候语中某些东西是可理解或可逆的），这与抑郁症、创伤后应激障碍和焦虑障碍密切相关此外，一些研究表明，抑郁症与糖尿病的高发病率有关何教授说：“然而，调节杏仁核抑制的神经机制仍然很难理解。”

多年来，何教授的研究小组一直专注于医学信息和协同研究此前，他们发现脑囊收缩素（CCK）是一种神经调节剂，被认为可以诱导长时程增强（LTP）——增加神经元之间的交流强度——从而形成记忆结果表明，大脑皮层中的CK和CCK受体（CCKB是中枢神经系统中已知类型的CCK受体之一）介导了神经可塑性，以及视觉和声音相关记忆的形成，以及杏仁核中的恐惧记忆的形成另一项研究发现CCKBRantagonist（阻断CCKandCK受体的结合，从而抑制结合的效果）在冰中表现出抗抑郁作用

SoProfessorHe的小组假设CCK可能通过在单侧杏仁核（BLA）中激活LTP来促进厌恶性记忆的形成——这是一个涉及运动记忆过程的区域，尽管它受到了压力的调节，从而促进了抑郁的发展

在最近的研究中，他们使用各种实验方法测试了这一假设，包括体外电生理记录、光遗传学操作、药物操作和行为学分析，以检验肌酸激酶和CCKB在抑郁症中的关键作用ACCKBR拮抗剂YM022通过阻断导致小鼠持续性记忆形成的神经可塑性而具有抗抑郁作用

BLA中体外记录的结果表明YM022显著增强了神经可塑性神经可塑性诱导率达72对照组3%；但只有10药物治疗组2%

此外，研究人员还进行了一系列行为测试，以确定拮抗剂的疗效结果表明，这种抑郁行为可以用ACKBR拮抗剂治疗

何教授说：“值得注意的是，YM022在3.0微克/公斤的剂量下显示出良好的治疗效果，这比目前所需的降压药剂量低3000倍。”“这些研究结果表明，CKBR有可能成为靶向抑郁症治疗的药物，而选定的标记学家YM022可能是一种很好的抗抑郁药物，但剂量非常小。这为靶向药物开发铺平了道路，该药物专门针对观察到的单侧杏仁核异常。”接下来，研究小组将重点讨论CCKBRantagonist为人类受试者的未来临床试验设定条件的执行机制和潜在影响

这项研究得到了香港研究资助委员会、创新与技术基金、健康与医学研究基金以及以下慈善基金会的支持：王春红教授、慈善基金会和方书福通基金会