免疫学：线粒体功能障碍导致T细胞衰竭

本站发布时间：2023-11-20 11:16:07

I免疫系统、慢性感染和对肿瘤的反应都与T细胞排出现象有关：在这个过程中，淋巴细胞逐渐失去了功能，这影响了它们对癌症和感染的反应控制这种功能损失的分子机制尚未完全阐明

不确定指定的排气过程受到线粒体“细胞的动力室”的显著影响

当线粒体呼吸困难时，会触发一系列反应，最终导致T细胞的遗传代谢策略重新编程——这是驱动空气功能排出的必要条件但这种细胞的“倦怠”是无法描述的：药理学对细胞代谢的有效优化增加了细胞的长期设备和功能例如，这可以通过过度表达线粒体磷酸转运蛋白来驱动能量提供分子三磷酸腺苷的产生

这些数据由DrMartinVaethat系统研究所；t（JMU）Wü；rzburginthejournal自然通讯这位科学家说：“我们认为，我们的发现将有助于改善癌症免疫治疗。”

CAR T细胞治疗的可能改进

一个例子：CAR T细胞治疗已证明在白血病和淋巴瘤的治疗中具有显著的疗效CAR T细胞是指那些已经在实验室中被改造以对抗特定形式癌症的细胞然而，当涉及到实体瘤时，CAR T细胞必须停止排出，这限制了首次手术的成功

“我们的实验表明，在慢性感染中，增强线粒体的代谢会增加病毒特异性T细胞的长期设备和功能，”JMU科学家说这一策略也可能有助于增强T细胞在癌症治疗中的基础

实验细节

Vaeth说：“人们普遍认为，观察到的线粒体（能量）代谢的变化是T细胞衰竭的结果。”为了证明线粒体功能异常实际上是细胞排出的原因，他的研究小组开发了一个新的遗传学模型它关闭线粒体磷酸转运蛋白（SLC25A3）并裂解线粒体呼吸细胞

因此，细胞先切换到另一种代谢途径，主要是糖酵解，以满足三磷酸腺苷的生物能量需求然而，这种代谢吸收导致T细胞中活性氧种类的产生增加

氧自由基水平的升高可导致转录因子缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的降解IF-1-α蛋白的积累会导致T细胞的遗传性代谢紊乱，加速其衰竭

“这种依赖于HIF-1α的T细胞排出控制一直是未知的。它代表了线粒体呼吸和细胞功能之间的关键调节回路，为细胞排出过程提供了‘代谢检查点’，”Vaeth解释道

将组织视为T细胞的环境

接下来，Histeam希望探索线粒体呼吸如何影响T细胞的表观遗传学编程，例如通过翻译后对其酮的修饰，以及T细胞代谢与组织微环境的企业布局

根据MartinVaeth的说法，这一点尤为重要，因为营养素的增加和氧气的增加可能会对健康问题产生影响，并且T细胞对其挑战性环境的反应是积极的新的技术发展，如空间翻译和元数据分析，为系统地研究这些问题提供了令人兴奋的新可能性，并在问题微环境的经济文本中提供了高解决方案

来源:

Materials provided by
University of Würzburg. Original written by Robert Emmerich.
注明: Content may be edited for style and length.

参考:

Hao Wu, Xiufeng Zhao, Sophia M. Hochrein, Miriam Eckstein, Gabriela F. Gubert, Konrad Knöpper, Ana Maria Mansilla, Arman Öner, Remi Doucet-Ladevèze, Werner Schmitz, Bart Ghesquière, Sebastian Theurich, Jan Dudek, Georg Gasteiger, Alma Zernecke, Sebastian Kobold, Wolfgang Kastenmüller, Martin Vaeth.
Mitochondrial dysfunction promotes the transition of precursor to terminally exhausted T cells through HIF-1α-mediated glycolytic reprogramming. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-42634-3

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