Aglobe Spanning科学团队通过一项完整的基因分析,得出了与前列腺癌风险相关的最全面的遗传变异——451个——这是前列腺癌遗传学研究中最具多样性的一项这项由南加州大学遗传流行病学中心、南加州大学凯克医学院和南加州大学诺里斯综合癌症中心以及英国伦敦癌症研究所领导的研究,包括对经常被排除在研究之外的种族和技术群体中越来越多的人的报告,对人们对疾病遗传风险的了解进行了修正
有了这些发现,研究人员改进了他们开发的用于测量遗传风险的系统,从而能够更有效地预测你是否会患上前列腺癌——甚至可以区分进展缓慢的可能性和非洲罕见的罕见病例研究发现,451个变量的高分与非洲南部更具侵略性的疾病有关,这是一个很好的步骤,可以通过筛选来改进更全面的检测和做出更好的信息决定
这项发表在《自然遗传学》杂志上的研究建立在同一期刊的2021份研究文献基础上,根据350000名早期患者的样本,发现了269种与前列腺癌风险相关的遗传变异这一新结果是从95万名男性的基因组信息中得出的
“我们不会通过只研究白人来了解关于前列腺癌遗传学的所有知识,”资深作者Christopher Haiman说“更大和更大的研究,结合人群的光谱,对于识别风险的遗传标志物和开发在人群中同等有效的风险预测工具至关重要。”
作为已知前列腺癌外遗传学风险的间接证据
研究者比较了156319名前列腺癌患者与对照组788443名患者的基因组数据从先前的研究来看,前列腺癌病例的数量增加了87%,其中包括非洲癌症、拉丁美洲45%、欧洲43%和亚洲26%
Haimana及其同事发现了187个与前列腺癌风险相关的新基因变异来自早期研究的150个基因变体中,有一个被DNA双螺旋体上的一个样本的变体所取代,通过更大、更多样的样本,这些变体与前列腺癌风险的相关性更好
“这是一个重要的定义,可以发现哪些标记在人群中更善于捕捉风险,”美国癌症流行病学中心主任兼美国癌症研究中心癌症流行病学项目联合负责人Haiman说“他们对所有相关的医学和全球医学的定义,包括跨人群的信息整合,因为以白色确定的最佳标记并非总体上最显著。”
进展会话风险感谢国际支持
除了进一步的研究,研究结果还为男性提供了个性化的皮肤信息,他们可以在与医生讨论筛查和治疗时使用,从而降低了对人类健康有害的可能性最终,这项研究可以为全面的组织遗传学测试奠定基础,以识别进展中的前列腺癌中的高危人群,并通过尽早和更频繁地筛查他们来进行早期检测
由于迄今为止诊断出的大多数前列腺癌病例从未达到危及生命的程度——导致了必要的治疗,从而降低了生活质量——风险和进展性疾病之间的差异是关键到目前为止,科学家计算风险评分的系统与前列腺癌的发展可能性有关,但缺乏对给定时间的预测价值
<p>Haimansaid说:“我们将继续提高这一风险评分,并寻找有区别于较低攻击性的疾病的标志。”“临床试验将被要求评估这些评分在帮助医生和患者做出筛查决定方面的有效性。” 这项研究结合了几乎所有研究的数据,以检验DNA伪造的与前列腺癌风险相关的遗传变异美国S退伍军人健康管理局的百万退伍军人计划和阿贡国家实验室被批准为重要合作伙伴[因为将不同人群纳入研究]从巴巴多斯到保加利亚,从尼日利亚到荷兰和日本,再到加纳,共有26个国家的100多个机构的300多名研究人员参与了这项工作
<p>海曼说:“这表明了当世界各地的社区团结起来,为所有人做出改进时会发生什么。”“事实上,每个人都非常愿意合作,这是一个非常重要的问题。” 这项研究得到了国家卫生研究所(R01CA257328,U19CA214253,U01CA261339,P01CA196569,R00CA246063)和前列腺癌基金会(20CHAS03,21YOU11)的支持
来源:
Materials provided by
Keck School of Medicine of USC.
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参考:
- Anqi Wang, Jiayi Shen, Alex A. Rodriguez, Edward J. Saunders, Fei Chen, Rohini Janivara, Burcu F. Darst, Xin Sheng, Yili Xu, Alisha J. Chou, Sara Benlloch, Tokhir Dadaev, Mark N. Brook, Anna Plym, Ali Sahimi, Thomas J. Hoffman, Atushi Takahashi, Koichi Matsuda, Yukihide Momozawa, Masashi Fujita, Triin Laisk, Jéssica Figuerêdo, Kenneth Muir, Shuji Ito, Xiaoxi Liu, Yuji Yamanashi, Yoichi Furukawa, Takayuki Morisaki, Yoshinori Murakami, Kaori Muto, Akiko Nagai, Wataru Obara, Ken Yamaji, Kazuhisa Takahashi, Satoshi Asai, Yasuo Takahashi, Takao Suzuki, Nobuaki Sinozaki, Hiroki Yamaguchi, Shiro Minami, Shigeo Murayama, Kozo Yoshimori, Satoshi Nagayama, Daisuke Obata, Masahiko Higashiyama, Akihide Masumoto, Yukihiro Koretsune, Yuji Uchio, Michiaki Kubo, Yoichiro Kamatani, Artitaya Lophatananon, Peggy Wan, Caroline Andrews, Adriana Lori, Parichoy P. Choudhury, Johanna Schleutker, Teuvo L. J. Tammela, Csilla Sipeky, Anssi Auvinen, Graham G. Giles, Melissa C. Southey, Robert J. MacInnis, Cezary Cybulski, Dominika Wokolorczyk, Jan Lubinski, Christopher T. Rentsch, Kelly Cho, Benjamin H. Mcmahon, David E. Neal, Jenny L. Donovan, Freddie C. Hamdy, Richard M. Martin, Borge G. Nordestgaard, Sune F. Nielsen, Maren Weischer, Stig E. Bojesen, Andreas Røder, Hein V. Stroomberg, Jyotsna Batra, Suzanne Chambers, Lisa Horvath, Judith A. Clements, Wayne Tilly, Gail P. Risbridger, Henrik Gronberg, Markus Aly, Robert Szulkin, Martin Eklund, Tobias Nordstrom, Nora Pashayan, Alison M. Dunning, Maya Ghoussaini, Ruth C. Travis, Tim J. Key, Elio Riboli, Jong Y. Park, Thomas A. Sellers, Hui-Yi Lin, Demetrius Albanes, Stephanie Weinstein, Michael B. Cook, Lorelei A. Mucci, Edward Giovannucci, Sara Lindstrom, Peter Kraft, David J. Hunter, Kathryn L. Penney, Constance Turman, Catherine M. Tangen, Phyllis J. Goodman, Ian M. Thompson, Robert J. Hamilton, Neil E. Fleshner, Antonio Finelli, Marie-Élise Parent, Janet L. Stanford, Elaine A. Ostrander, Stella Koutros, Laura E. Beane Freeman, Meir Stampfer, Alicja Wolk, Niclas Håkansson, Gerald L. Andriole, Robert N. Hoover, Mitchell J. Machiela, Karina Dalsgaard Sørensen, Michael Borre, William J. Blot, Wei Zheng, Edward D. Yeboah, James E. Mensah, Yong-Jie Lu, Hong-Wei Zhang, Ninghan Feng, Xueying Mao, Yudong Wu, Shan-Chao Zhao, Zan Sun, Stephen N. Thibodeau, Shannon K. McDonnell, Daniel J. Schaid, Catharine M. L. West, Gill Barnett, Christiane Maier, Thomas Schnoeller, Manuel Luedeke, Adam S. Kibel, Bettina F. Drake, Olivier Cussenot, Geraldine Cancel-Tassin, Florence Menegaux, Thérèse Truong, Yves Akoli Koudou, Esther M. John, Eli Marie Grindedal, Lovise Maehle, Kay-Tee Khaw, Sue A. Ingles, Mariana C. Stern, Ana Vega, Antonio Gómez-Caamaño, Laura Fachal, Barry S. Rosenstein, Sarah L. Kerns, Harry Ostrer, Manuel R. Teixeira, Paula Paulo, Andreia Brandão, Stephen Watya, Alexander Lubwama, Jeannette T. Bensen, Ebonee N. Butler, James L. Mohler, Jack A. Taylor, Manolis Kogevinas, Trinidad Dierssen-Sotos, Gemma Castaño-Vinyals, Lisa Cannon-Albright, Craig C. Teerlink, Chad D. Huff, Patrick Pilie, Yao Yu, Ryan J. Bohlender, Jian Gu, Sara S. Strom, Luc Multigner, Pascal Blanchet, Laurent Brureau, Radka Kaneva, Chavdar Slavov, Vanio Mitev, Robin J. Leach, Hermann Brenner, Xuechen Chen, Bernd Holleczek, Ben Schöttker, Eric A. Klein, Ann W. Hsing, Rick A. Kittles, Adam B. Murphy, Christopher J. Logothetis, Jeri Kim, Susan L. Neuhausen, Linda Steele, Yuan Chun Ding, William B. Isaacs, Barbara Nemesure, Anselm J. M. Hennis, John Carpten, Hardev Pandha, Agnieszka Michael, Kim De Ruyck, Gert De Meerleer, Piet Ost, Jianfeng Xu, Azad Razack, Jasmine Lim, Soo-Hwang Teo, Lisa F. Newcomb, Daniel W. Lin, Jay H. Fowke, Christine M. Neslund-Dudas, Benjamin A. Rybicki, Marija Gamulin, Davor Lessel, Tomislav Kulis, Nawaid Usmani, Aswin Abraham, Sandeep Singhal, Matthew Parliament, Frank Claessens, Steven Joniau, Thomas Van den Broeck, Manuela Gago-Dominguez, Jose Esteban Castelao, Maria Elena Martinez, Samantha Larkin, Paul A. Townsend, Claire Aukim-Hastie, William S. Bush, Melinda C. Aldrich, Dana C. Crawford, Shiv Srivastava, Jennifer Cullen, Gyorgy Petrovics, Graham Casey, Ying Wang, Yao Tettey, Joseph Lachance, Wei Tang, Richard B. Biritwum, Andrew A. Adjei, Evelyn Tay, Ann Truelove, Shelley Niwa, Kosj Yamoah, Koveela Govindasami, Anand P. Chokkalingam, Jacob M. Keaton, Jacklyn N. Hellwege, Peter E. Clark, Mohamed Jalloh, Serigne M. Gueye, Lamine Niang, Olufemi Ogunbiyi, Olayiwola Shittu, Olukemi Amodu, Akindele O. Adebiyi, Oseremen I. Aisuodionoe-Shadrach, Hafees O. Ajibola, Mustapha A. Jamda, Olabode P. Oluwole, Maxwell Nwegbu, Ben Adusei, Sunny Mante, Afua Darkwa-Abrahams, Halimatou Diop, Susan M. Gundell, Monique J. Roobol, Guido Jenster, Ron H. N. van Schaik, Jennifer J. Hu, Maureen Sanderson, Linda Kachuri, Rohit Varma, Roberta McKean-Cowdin, Mina Torres, Michael H. Preuss, Ruth J. F. Loos, Matthew Zawistowski, Sebastian Zöllner, Zeyun Lu, Stephen K. Van Den Eeden, Douglas F. Easton, Stefan Ambs, Todd L. Edwards, Reedik Mägi, Timothy R. Rebbeck, Lars Fritsche, Stephen J. Chanock, Sonja I. Berndt, Fredrik Wiklund, Hidewaki Nakagawa, John S. Witte, J. Michael Gaziano, Amy C. Justice, Nick Mancuso, Chikashi Terao, Rosalind A. Eeles, Zsofia Kote-Jarai, Ravi K. Madduri, David V. Conti, Christopher A. Haiman.
Characterizing prostate cancer risk through multi-ancestry genome-wide discovery of 187 novel risk variants. Nature Genetics, 2023; DOI: 10.1038/s41588-023-01534-4