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减少维生素B5减缓小鼠乳腺癌症的生长

本站发布时间:2023-11-20 12:15:24

由弗朗西斯·克里克研究所领导的研究小组,与国家物理实验室(NPL)和伦敦帝国理工学院合作,发现乳腺癌细胞通过癌症驱动基因在环境中生长并存活该研究所是由英国癌症研究所资助的罗塞塔癌症大挑战的研究所

在今天发表的《自然代谢》研究中,研究了一种主要癌症驱动基因的代谢影响,该基因被称为MycIntumourcellswhereMyc高表达,它扰乱了正常的过程,驱动了所有的生长,也使研究细胞依赖于某些营养物质

这些依赖性可以作为潜在的治疗靶点进行探索,但很难在人类肿瘤中适当识别和靶向代谢依赖性,因为Myc的表达可以在肿瘤中发生变化

研究者用两个不同的细胞,无论是Myc的高水平还是低水平,开发了肿瘤坏死因子移植的人乳腺癌肿瘤在子宫内膜也有Myc高和Myc低的区域

利用质谱成像技术,研究了维生素B5与小鼠和人类移植瘤Myc高区的关系在乳腺癌患者的活检中也观察到了这种关联

Mycinc增加了多种维生素转运蛋白的含量,使更多的维生素B5进入细胞当研究人员使细胞产生能破坏转运蛋白的大分子时,更多的维生素B5进入细胞,甚至在Myc低细胞中也是如此这些细胞的生长速度不够快,就像Mycwouldnormallydo一样

实验组大鼠维生素B5缺乏,其Myc低和Myc高的混合比对照组大鼠低当移植到小鼠身上时,这种情况也发生在人类乳腺癌组织中

研究人员认为,维生素B5在代谢中发挥关键作用,与肿瘤生长有关一旦进入细胞,它就会转化为一种名为酶A的分子,酶A可以在许多代谢途径中发挥作用这最后一步是为了重新获得能量和物质(如脂肪、蛋白质和碳水化合物)的生产,使其能够生长

尽管维生素B5的摄入量增加了,但对癌症患者来说,仅仅限制维生素B5的摄入是很重要的——维生素对免疫系统抵抗肿瘤也很重要研究人员有足够的证据表明,在不影响免疫系统的情况下,有选择地切除肿瘤,以增加获得最佳临床结果的可能性

PeterKreuzaler,曾是英国肿瘤基因和肿瘤代谢研究所的首席研究员,现为科隆大学领导小组成员,他说:“以前,肿瘤代谢是大量测量的,在肿瘤使用不同分子的维生素的情况下,不会有太多人看到。通过在这项研究中使用一种具有高解决方案的专门设计技术,我们可以看到代谢是如何在肿瘤中交叉的,并且只需要一个维生素就可以引起癌症驱动事件的增加。但这还不是全貌——这项研究使用的药物是一种脆弱的免疫系统下一步是观察在免疫系统中清除维生素B5的能力“.

跟踪维生素B5水平也可以用作生物标志物,以帮助研究人员和医生了解和了解人死后的遗传学组成。在与伦敦国王学院的合作中,该团队成功开发了维生素B5的示踪剂,可用于确定更可能对Myc特定治疗倾向性试验做出反应的患者。

MariiaYuneva,肿瘤基因和肿瘤代谢的高级联合申诉人该公司的创始人、加拿大大挑战者Rosettateam的联合调查人员表示:“许多不适合在现有治疗方法下进行治疗的口腔癌都是毒性的。已经在癌症小鼠模型中探索了对肿瘤的代谢依赖性,并展示了其前景。然而,人类肿瘤要复杂得多。我们必须了解不同的基因图谱,以及肿瘤和人体自身细胞之间的相互作用,以设计有效的治疗方法。”人类肿瘤代谢

“维生素B5是正常的身体机能所必需的,它试图限制人们获得维生素B5以达到平衡,并可能产生毒性副作用。它也不是一项任务,因为维生素B5是由肠道中的微生物产生的。但它会感兴趣的是,在治疗中如何改变维生素水平会造成差异,或者我们如何利用维生素B5的代谢来描述患者的类型,以及他们是否对不同的治疗有反应。”“癌症大挑战——由英国癌症研究所和美国国家癌症研究所共同发起的一项富有成效的倡议——团结了世界上最伟大的头脑来应对癌症最严峻的挑战。英国癌症研究院资助的罗塞塔团队一直在应对从血液和细胞层面应对癌症的挑战,以改变我们对癌症的理解和治疗方式。”Cancer Grand Challenges教授说:“与Rosettateam合作应用质谱成像管道是一件非常棒的事情,该管道是为了更好地理解和抑制代谢而开发的,可以发现维生素B5对肿瘤生长的影响。

”在Cancer Grand Challenges,戴上口罩支持科学发现,我们希望这将最终有助于了解新的治疗策略,以改善受癌症影响的人的治疗效果”


来源:

Materials provided by
The Francis Crick Institute.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Peter Kreuzaler, Paolo Inglese, Avinash Ghanate, Ersa Gjelaj, Vincen Wu, Yulia Panina, Andres Mendez-Lucas, Catherine MacLachlan, Neill Patani, Catherine B. Hubert, Helen Huang, Gina Greenidge, Oscar M. Rueda, Adam J. Taylor, Evdoxia Karali, Emine Kazanc, Amy Spicer, Alex Dexter, Wei Lin, Daria Thompson, Mariana Silva Dos Santos, Enrica Calvani, Nathalie Legrave, James K. Ellis, Wendy Greenwood, Mary Green, Emma Nye, Emma Still, Peter Kreuzaler, Simon Barry, Richard J. A. Goodwin, Alejandra Bruna, Carlos Caldas, James MacRae, Luiz Pedro Sório de Carvalho, George Poulogiannis, Greg McMahon, Zoltan Takats, Josephine Bunch, Mariia Yuneva.
    Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer. Nature Metabolism, 2023; DOI: 10.1038/s42255-023-00915-7

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