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用于有效筛选抗癌药物的新型且有前景的胰腺癌症类器官

本站发布时间:2023-12-09 15:16:59

胰腺导管腺癌(PDAC)起源于胰腺上皮细胞,是最常见的胰腺癌,死亡率很高这种升高的重要性与独特的肿瘤微环境(TME)有关,TME因其对血液治疗的耐药性增加和高转移潜能而闻名TME的特征是存在复杂的细胞结构、癌相关成纤维细胞(CAFs)、肿瘤内皮细胞(TECs)和各种免疫细胞

CAF是一种特殊的细胞,主要参与癌细胞的总体进展和扩散这些细胞可以根据其细胞特征和分子进一步分为几个类别,如炎症、肌成纤维细胞和CAFs中存在的抗原因此,我们需要开发针对PDAC的所有文化系统,以模拟涉及不同类型CAF的独特TM

最终,从日本获得了治疗癌症的资金,该系统能够有效地将PDAC标准作为癌症研究的筛选工具博士Takeuchi Kenta是医学科学研究所的助理,包括东京大学医学科学研究院的TanimizuNaoki副教授和Taniguchi Hideki教授,参与了这项新的研究他们的搜索结果发表在2023年11月28日CellReports期刊第42卷第11期

博士Takeuchi Kentabriefly在研究中讨论了他的动机他说,“Torreproduce complexity PDAC TMEin cell culture models is challenged.因此,我们使用了人类诱导多能干细胞(hiPSC)衍生的间充质细胞,这些细胞分化为多种类型的CAF并建立了新的PDACorganoid。”

我们用患者来源的PDAC细胞和高PSC来源的内皮细胞和脑实质细胞来治疗融合的胰腺类有机物(FPCO)这种创新方法产生了两种不同的FPCO,即增殖性FPCO(pFPCO)和静态FPCO(qFPCO),这与典型患者的PDAC问题相似值得注意的是,qFPCOx抑制了强烈的化疗耐药性,而在药物治疗后,qFPCO可以再增殖利用先进的细胞技术,如单细胞RNA测序和玻璃体癌分析,研究和表征了PDAC类器官系统的功能特性

博士TanimizuNaoki总结道,“PDACs已经死亡,需要紧急切除,没有其他可行的治疗方案。此外,抗PDACd的药物通常在临床试验的不同阶段失败。因此,具有独特TME特征的PDACCorganois应用于真正的癌症药物筛选。我们的PDACm模型将有助于未来研究中国癌症生物学和个性化医疗保健。”


来源:

Materials provided by
The Institute of Medical Science, The University of Tokyo.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Kenta Takeuchi, Shunsuke Tabe, Kenta Takahashi, Kenji Aoshima, Megumi Matsuo, Yasuharu Ueno, Yoichi Furukawa, Kiyoshi Yamaguchi, Masayuki Ohtsuka, Soichiro Morinaga, Yohei Miyagi, Tomoyuki Yamaguchi, Naoki Tanimizu, Hideki Taniguchi.
    Incorporation of human iPSC-derived stromal cells creates a pancreatic cancer organoid with heterogeneous cancer-associated fibroblasts. Cell Reports, 2023; 42 (11): 113420 DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113420

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