Most neurodegenerative diseases, including dementias, involve proteins aggregating into filaments called amyloids. In most of these diseases, researchers have identified the proteins that aggregate, allowing them to target these proteins for diagnostic te
大多数神经退行性疾病,包括痴呆症,都涉及蛋白质向丝状淀粉样蛋白的聚集在大多数这些疾病中,研究人员已经鉴定出了可以分离的蛋白质,从而可以将这些蛋白质用于诊断、测试和治疗
但是,在大约10%的暂时性痴呆患者中,科学家们未能确定该蛋白现在,科学家已经在这些病例中确定了TAF15蛋白的聚集结构
前沿时域是由大脑的前沿和时域产生的结果,它控制着情绪、个性和行为,以及语言和对单词的理解它倾向于在年轻时引发阿尔茨海默病,通常在45岁至65岁的人群中诊断,尽管它可能影响年轻人或老年人
在今天发表在《自然》杂志上的一篇论文中,英国剑桥医学研究委员会(MRC)分子生物学实验室的科学家们进行了研究,发现了一种聚集的蛋白质结构,可以为未来的诊断和治疗开发提供目标
分子生物学MRC实验室的BenjaminRyskeldi Falcon博士说:“这一发现改变了人们对暂时性痴呆多克隆系统的理解。很少发现新的小蛋白组成员聚集在神经退行性疾病中。”
“既然我们已经确定了关键蛋白和其结构,我们就可以开始靶向诊断暂时性痴呆的遗传类型,类似的研究已经在管道中进行,以确定淀粉样蛋白-β和tau蛋白的聚集,这是一个特征。阿尔茨海默病“.
科学家们使用冷冻电镜(cryo-EM)研究了四名患有这种类型的暂时性痴呆或高分辨率的人的大脑中的蛋白质聚集物。这些捐赠的大脑由伦敦皇后区大学学院神经研究所的TammarynLashley和印度大学医学院的Bernardino Ghetti鉴定。
在痴呆的历史类型中,科学家们早就意识到,基于与其他神经退行性疾病的相似性,这些被收集的FU是分离的。
利用冷冻电镜,分子生物学MRC实验室的研究人员发现,每个大脑中的蛋白质聚集物都具有相同的原子结构。令人惊讶的是,该蛋白质不是FUS——它是另一种称为TAF15的蛋白质。
分子生物学MRC-实验室的StephanTetter博士说:“这是出乎意料的结果,因为在本研究之前,TAF15不知道在神经退行性疾病中形成多脂蛋白,也不知道存在蛋白质的结构。”Cryo-EM通过提供更多基于设备技术能力的信息,使人们更广泛地了解血栓形成和神经退行性疾病”。
Ryskeldi Falcon博士补充道:“形成低温EM的技术挑战意味着我们只能观察四个人的排泄物然而,既然我们知道了关键蛋白及其结构,我们就有可能开发工具来筛选患者样本中的异常蛋白聚集物,以测试它们的传播范围“.
额颞叶和运动神经疾病。
一些患有额颞叶的人也患有运动神经疾病,这种疾病的发展速度很快,会控制他们的肌肉。在这项研究中,两个人的大脑都有这两种疾病的迹象。对于这些人来说,已经发现TAF15在脑区的微小聚集结构与运动神经疾病有关。
Ryskeldi Falcon博士说:“TAF15综合征的存在集中在两个患有额颞叶和运动神经系统疾病的个体中,这表明TAF15可能导致这两种疾病我们正在研究在患有运动神经元疾病的人中是否存在聚集性TAF15“.
这项研究由医学研究委员会、英国阿尔茨海默氏研究所、美国国家卫生研究所、阿尔茨海默氏学会、额颞叶退化协会、美国国家科学基金会和Leverhulme信托基金会资助。
医学研究委员会摩尔和细胞医学委员会负责人Charlotte Durkin博士说:.
”几十年来,通过冷冻电镜的突破,世界领先的摩尔生物学实验室研究获得了Richard博士的支持。Hendersona诺贝尔奖2017这项最新的研究确定了与先天性痴呆类型相关的蛋白质,这继续了MRCLMB通过ryoEM成功地构建了一个相关的蛋白质结构,其中包括第一个表达该疾病的结构了解这种罕见的早期发病疾病中丝状体的身份和基本结构,对于开发早期诊断测试和药物组合信息至关重要”