研究人员重新设计未来的信使核糖核酸疗法,以防止潜在的有害免疫反应

Researchers have discovered that misreading of therapeutic mRNAs by the cell's decoding machinery can cause an unintended immune response in the body. They have identified the sequence within the mRNA that causes this to occur and found a way to prevent

研究人员发现,细胞的诱饵机对治疗性信使核糖核酸的误读可能会导致体内的免疫反应不明显他们已经在mRNA中确定了导致组织发生的序列,并发现可以预防“偏离目标”的免疫反应,从而能够安全地签署未来的mRNA治疗方法

信使核糖核酸——或“信使核糖核酸”——是一种遗传物质,告诉我们如何制造特定的蛋白质来自医学研究委员会(MRC)毒理学部门的研究人员发现,当与RNA疗法中常见的重复化学修饰相冲突时,细胞机器会“吸附”RNA除了靶蛋白外,这些滑动还导致了“非靶向”蛋白的产生,而非靶向免疫反应

信使核糖核酸疫苗重新考虑了变异性它们已被用于控制新冠肺炎疫情,并被建议在未来治疗各种癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病和免疫疾病

通过生物化学家KatalinKarikó的工作,这一革命性的药物类别在一定程度上成为可能;和免疫学家德韦斯曼研究表明,通过在碱基(信使核糖核酸的构建块)上添加化学修饰物,合成的信使核糖核酸可以通过人体的一些免疫效应和治疗方法来阻断细胞因子的影响这一发现在2023年被诺贝尔物理学和医学奖授予

由生物化学家Anne Willi教授和免疫学家Dr Jamess教授领导的最新进展来自剑桥大学MRC毒理学部门的一份报告,该报告建立在审查的基础上,以确保未来基于RNA的药物能够预防抗体的安全他们的相关部分于当天在《自然》杂志上发表

研究表明,经过化学修饰的所谓N1甲基哌啶(目前在mRNA疗法中使用)的基础对“滑动”长RNA序列负责

在与肯特大学、牛津大学和利物浦大学的研究人员的合作下,MRC毒理学小组测试了在接受抗新冠病毒核糖核酸疫苗的人中产生“脱靶”蛋白的证据在美国21名接种疫苗的患者中,有三分之一的人出现了非故意免疫反应,但没有任何效果,这与新冠肺炎疫苗的广泛安全性数据一致

团队随后重新设计了RNA序列,通过纠正合成mRNA中的错误基因序列来避免这些“偏离目标”的影响这产生了更高含量的蛋白质这些设计修改可以很容易地应用于未来的mRNA疫苗,以产生所需的效果,同时预防危险和轻微的免疫反应

“研究表明,mRNA疫苗对抗新冠肺炎是安全的。数十亿剂Moderna和PfizermRNA疫苗已经安全地提供,拯救了全世界的生命,”詹姆斯博士说

标题:“我们需要确保未来的信使核糖核酸疫苗是可靠的。我们展示的‘抗滑’信使核糖核酸是该医疗平台未来的安全贡献。”

“这种新的治疗方法对治疗广泛的疾病有很大的影响。由于数十亿的药物流入了下一组RNA治疗中,因此可以证明这些治疗方法没有未发现的副作用,”加拿大皇家医学会毒理学部主任兼该报告的联合作者Annewillis教授说道

Thaventhiran也是Addenbrooke医院的一名临床医生,他说:“我们可以立即从RNA感染中去除病毒缺陷,否则身体会为免疫反应产生所需的蛋白质,而不必经常注意制造其他蛋白质。这些安全问题对未来的RNA医学来说是直接的,因为这种疾病可能会变得有害,很快就会消除靶向免疫反应。”

Willisaded:“我们的工作表明,这涉及到新型医学的解决方案,以及来自不同学科和背景的研究人员之间的关键合作的结果。这些定义可以迅速实现,以防止未来的安全问题,即新的mRNA疗法与新冠肺炎疫苗一样安全有效。”

使用合成的信使核糖核酸进行治疗是有吸引力的,因为它可以减少、社会解决全球范围内的实质性健康问题,使这些药物更容易获得此外,合成mRNA可以随意改变——例如,可以产生新的新冠肺炎变异疫苗

在Moderna和PfizerCOVID-19疫苗中,合成mRNA被认为能够使机体捕获严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型的刺突蛋白人体识别由RNA疫苗产生的病毒蛋白,用于外国保护性群体这种情况持续存在,如果暴露在病毒中的身体很可能会被中和,从而导致严重的疾病

细胞的解码机制由玻色子组成它是天然和合成的信使核糖核酸产物的“吸附”产物精确地在mRNA中沉积核糖核酸对于获得正确的蛋白质是至关重要的,因为此时核糖核酸序列是基于核糖核酸的这三种方法都能确定蛋白质链上的氨基酸含量因此,即使在核糖核酸上的突变也会在编码和培养蛋白中大量发生

当核糖体与信使核糖核酸中修饰的碱基规模的N1甲基假二氢吡啶的字符串相一致时,其脂质约占信使核糖核酸被误读和产生未被翻译的蛋白质的10%,而不会引起免疫反应从RNA中清除这些N1-甲基假尿苷的运行可以促进“脱靶”蛋白质的产生