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研究有助于解释为什么一些前列腺癌对激素治疗产生耐药性

本站发布时间:2023-12-09 15:19:18

由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的两项研究深入了解了细胞如何对前列腺肿瘤的生存产生影响,并取得了进展,这有助于解释为什么前列腺癌对激素治疗更具抵抗力,激素治疗是最常用的治疗方法,具有疾病的高级阶段

激素疗法,也称为鼻激素疗法,在前列腺癌细胞的整个组织中发挥着至关重要的作用然而,随着时间的推移,大多数患者最终解决了癌症复发和进展的问题,从而降低了继续进行先进治疗以提高临床疗效的压力

“识别癌细胞中的代谢代谢和理解模式可能是开发新的癌症治疗方法的关键组成部分,”DridGeffen医学院分子、细胞和发育生物学和泌尿学联合创始人AndrewGoldstein和联合国癌症综合中心成员说道“新的技术进步正在使人们真正了解这些肿瘤正在破坏其营养物质(即癌症代谢),以帮助它们生长。我们可能会学会利用这种生物使肿瘤更容易治疗。”

代谢研究揭示了治疗的敏感性和耐药性途径

在今天发表于《自然细胞生物学》的第一项研究中,研究人员在胚胎细胞中确定了一个特定的过程,这些过程可以决定它们是如何从一种细胞进化到另一种细胞的,这对确定治疗的反应起着至关重要的作用

有两种类型的电池:基底电池和铝电池当癌症最初启动基底纤维铝细胞时,随着癌症的生长,大多数人都会关注铝细胞的特性但随着时间的推移和对治疗的反应,一些肿瘤会变得更明亮当肿瘤非常轻微时,可以使用激素治疗进行治疗Goldstein指出,当它的亮度较低时,它的治疗能力较低,耐药性更强

在研究这一过程时,研究人员发现,当基底细胞形成最小体积的细胞时,它们处理被称为丙酮酸的分子的方式发生了变化代谢的这些变化会影响细胞内的“遗传指令”,这些指令决定了它们的发育和对治疗的反应

研究小组发现阻断了细胞代谢的特定部分,称为线粒体丙酮酸载体,并阻断了一种名为活性物质的物质,从而改变了细胞行为这些变化可能会对前列腺癌的治疗成功产生潜在影响,尤其是那些获得雄激素受体的患者,即前列腺癌生长的参与者

此外,使用一种称为actatec的物质来改变细胞,会导致DNA在细胞中的组织方式发生重大变化,从而影响细胞的再生

“这项研究强调了考虑细胞代谢变化的重要性,这可能会影响前列腺癌及其对治疗的反应,”加州大学洛杉矶分校分子生物学跨部门计划的双重测试专家Jenna Giafagione教授和戈德斯坦研究基础的成员以及加州大学洛杉矶学院琼森综合癌症中心癌症数据科学主任PaulBoutros教授说“如果我们知道代谢的某些方面会导致耐药表型,那么我们就可以在耐药肿瘤中寻找目标。”

MYCp蛋白被鉴定为关键调节因子

发表在《细胞报告》杂志上的第二项研究为前列腺癌细胞在受体通路阻断时的行为提供了新的线索,这是治疗先进前列腺癌的常用方法

为了了解电池的能源生产发生了什么,以及对阻塞的反应,Goldsteinan和他的团队观察了电池如何改变它们生产能源的方式这是因为细胞开始依赖于线粒体侧的一种能量类型,精确定位了某些分子和过程,这些分子和过程控制着这些变化

发现该过程中的一种重要蛋白质,称为MYC,对其行为具有关键调节作用具体来说,他们发现,如果MYCa活性随着治疗的结果而降低,那么这些细胞就可以非常可靠地存活下来如果MYCD不稳定,则细胞对治疗具有更强的抵抗力和耐药性,并且对患者的线粒体不可靠提高MYCa活性可以逆转能量产生的变化,使癌细胞对某些抑制剂更敏感

“这项研究揭示了治疗的有效性,并表明,如果我们能够找到正确的治疗组合,例如,我们最初的皮下注射,以及任何一种影响脑脊髓行为的二次治疗,我们可能能够减少疾病的进展和复发,”Goldstein说

总之,新的研究表明需要进一步研究代谢与治疗抵抗或治疗反应之间的联系了解和控制这些变化可能有助于开发更好的前列腺癌治疗方法

资助:自然细胞生物学的研究得到了国家卫生研究所、加州大学洛杉矶分校癌症专业卓越研究计划(SPORE)、美国癌症协会、美国的资助s国防部和赫顿家庭基金会

其他UCLA作者包括:PrestonCrowell、AmelieDelcourt、TakaoHashimoto、SungMinHa、AishwaryaAtmakuri、NicholasNunley、RachelDang、MaoTian、JohnnyDiaz、MariePayne、NeilLina和PaulBoutros

资助:这项研究在CellReport中得到了国家卫生研究所、加州大学洛杉矶分校癌症卓越研究计划(SPORE)和DorisDukeCharitableFoundation的资助

其他UCLA作者包括:PrestonCrowell、JennaGiafagione、AnthonyJones、NicholasNunley、TakaoHashimoto、AmelieDelcourt、AntonPetcherski、RaagAgrawal、MatthewBernard、JohnnyDiaz、KylieHeering、RongRongHuang、NedasMatulionis、HuihuiYe、HeatherChristofk、MatthewRettig、RobertReiter、PaulBoutros、OrianShirihiiandAjitDivakaruni


来源:

Materials provided by
University of California - Los Angeles Health Sciences. Original written by Denise Heady.
注明: Content may be edited for style and length.


参考s:

  1. Jenna M. Giafaglione, Preston D. Crowell, Amelie M. L. Delcourt, Takao Hashimoto, Sung Min Ha, Aishwarya Atmakuri, Nicholas M. Nunley, Rachel M. A. Dang, Mao Tian, Johnny A. Diaz, Elisavet Tika, Marie C. Payne, Deborah L. Burkhart, Dapei Li, Nora M. Navone, Eva Corey, Peter S. Nelson, Neil Y. C. Lin, Cedric Blanpain, Leigh Ellis, Paul C. Boutros, Andrew S. Goldstein.
    Prostate lineage-specific metabolism governs luminal differentiation and response to antiandrogen treatment. Nature Cell Biology, 2023; DOI: 10.1038/s41556-023-01274-x
  2. Preston D. Crowell, Jenna M. Giafaglione, Anthony E. Jones, Nicholas M. Nunley, Takao Hashimoto, Amelie M.L. Delcourt, Anton Petcherski, Raag Agrawal, Matthew J. Bernard, Johnny A. Diaz, Kylie Y. Heering, Rong Rong Huang, Jin-Yih Low, Nedas Matulionis, Nora M. Navone, Huihui Ye, Amina Zoubeidi, Heather R. Christofk, Matthew B. Rettig, Robert E. Reiter, Michael C. Haffner, Paul C. Boutros, Orian S. Shirihai, Ajit S. Divakaruni, Andrew S. Goldstein.
    MYC is a regulator of androgen receptor inhibition-induced metabolic requirements in prostate cancer. Cell Reports, 2023; 42 (10): 113221 DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113221

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