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北京前沿科学技术研究院（简称“北前科学院”）成立于2016年9月，北前科学院，是由北京中科光析科学技术研究所，北检（北检）检测技术研究院，标检（北京）质量检测中心等科研单位，组建成立的独立科学科研机构，致力于前沿科学领域的研究与创新人才培养，科学技术转移孵化等，世界前沿新科学普及传播。 更多简介 +
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根据JohnsHopkinsKimmelCancerCenter和JohnsHopkins DrugDiscovery的研究人员进行的初步临床研究，结合两种实验药物可能有助于治疗恶性外周神经肿瘤，且副作用较少
该研究于12月出版1《分子癌治疗学》杂志显示，将阻断氨基酸谷氨酰胺代谢的实验性药物与阻断嘌呤循环的第二种实验性药物（构建肿瘤需要增殖的遗传物质DNA和RNA的区块）相结合，可以降低肿瘤对周围神经系统的影响，并提高生存率这种组合的毒性比以前的电解质和药物组合小
研究作者KathrynMemberg，M.说：“使用这些道路活性的去肿瘤抑制剂可以帮助我们更好地了解这些肿瘤是如何利用营养物质来构建更多肿瘤细胞的。”dPhdJohns Hopkins的抗药性
恶性肿瘤周围神经系统肿瘤（MPNST）是一种罕见的存在于神经系统内部的癌症具有1型神经纤维瘤综合征（NF1）癌症易感性的个体的癌症风险较低伦伯格解释说，MPNST是40岁以下NF1患者死亡的主要原因
Lemberg说：“不幸的是，当患有NF1的患者发展出这些肿瘤时，根据肿瘤是否能完全切除、是否需要传统的化疗以及癌症的广泛程度，人们会得出结论。”“我们需要更好的治疗这些肿瘤。” BarbaraSlusher博士dma.sJohnsHopkinsDrugDiscovery的董事和该研究的资深作者，以及同事们开发了阻断谷氨酰胺利用的谷氨酰胺和标记学家JHU395JHU395特别适合于阻断谷氨酰胺代谢和其他相关问题 Lemberg说：“谷氨酰胺是蛋白质和许多癌细胞生长、增殖、存活和潜在扩散的大分子的构建块。”Lemberg、Slusher及其同事的先前研究表明，JHU395对多发性脑脊髓炎的治疗可部分减少肿瘤这种药物通过影响嘌呤产生的途径，即“去核”途径发挥作用然而，JHU395治疗后，肿瘤可通过嘌呤-亚环素-血管通路转移JHU395与子痫钙嘌呤和时间标签6-巯基嘌呤（6-MP）联合使用可产生更好的抗肿瘤反应，因为6-MP本身可导致复发和胃肠毒性，这是基于其身体代谢为活性形式的方式
Lemberg、Slusher和来自捷克科学院有机化学与生物化学研究所（IOCB）的同事开发了一种被称为Pro-905的选择性嘌呤封闭产品他们与西北大学的科学家合作进行的实验表明，JHU395和Pro-905通过不同的机制抑制人MPNST细胞中的嘌呤合成，导致新DNA和RNA的合成更容易在这种条件下的小鼠模型中，他们发现Pro-905与JHU395联合使用比6-MP更有效地减少了小鼠的生长，并且毒性更小
Lemberg说：“合作是推动科学发展的关键，尤其是对需要多个研究人员经验的研究。”现在，Lemberg和他的同事们想证明这个实验中的药物组合在其他类型的肿瘤中也有效，这些肿瘤使用类似的生长方式他们想研究这种组合是否对Pro-905治疗的恶性外周神经系统肿瘤患者有效，是否可以用作维持治疗以防止肿瘤生长，如6MPIsLemberg还计划与JohnsHopkins的其他研究人员合作，以确定清除肿瘤和尿液的方法是否也能使免疫系统在肿瘤中发挥作用
JHU395的早期研究表明，癌细胞需要包括谷氨酰胺在内的多种营养物质来维持生存，同时也需要周围的细胞Slusher说，使用JHU395从他们的谷氨酸供应中分离出三分之一，然后增加了他们的免疫反应能力
Lemberg说：“建立一项研究的观测结果，并保持科学向前发展，这将为未来的研究提供潜在的途径。”研究作者Joanna MarieHAguilar，JesseAlt，DianeEPeters、梁照、YingWu、NazibaNuha、VerenaStaedtke、ChristineA约翰斯·霍普金斯大学的Pratila和Rana RaisofJohns Hopkins其他研究者来自芝加哥西北大学芬伯格医学院、布拉格捷克科学院组织化学与生物化学研究所和波士顿以色列医学中心
这项研究得到了儿童癌症青年研究者奖、马里兰创新倡议病房、阿勒格尼健康网络奖和国家卫生研究所（拨款01CA229451）的支持
Lemberg和Slusherhold对6-巯基嘌呤的产生有重要影响约翰斯·霍普金斯大学的Slusher和Raisareco发明者开发了一种新型谷氨酰胺拮抗剂及其用途这些药物已获得DracenPharmaceuticals，股份有限公司的许可Slusher和Raisarealsoci是DracenPharmaceuticals公司的创始人约翰斯·霍普金斯大学根据其利益冲突政策对这些搜索范围进行了审查和批准
来源:
Materials provided by
Johns Hopkins Medicine.
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参考:
2024-01-20
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