尽管Pandoraea(潘多拉菌)细菌构成高健康风险,但其分子特性此前鲜为人知。"我们仅知道这些细菌在自然界中存在,并且它们可能具有致病性,因为在囊性纤维化或败血症患者的肺部微生物组中发现过它们,"赫尔佐格解释道。
铁元素争夺战
对大多数生物体而言,铁对细菌同样至关重要。"例如,铁在生物体的酶和呼吸链中起着核心作用,"赫尔佐格解释。尤其在铁元素匮乏的环境(如人体)中,充分吸收该元素的条件远非理想。因此,许多微生物会产生所谓的铁载体(siderophores):这些小型分子能结合环境中的铁并将其运输至细胞内。
"然而,在Pandoraea细菌中尚未发现可助其存活的已知毒力因子或生态位因子,"赫尔佐格表示。因此,研究团队希望探究Pandoraea菌株如何在如此竞争激烈的环境中生存。
通过生物信息学分析,团队发现了一个名为pan的未知基因簇。该基因簇编码一种非核糖体肽合成酶——这是生产铁载体的典型酶。"我们从基因簇分析入手,专门搜索可能负责铁载体生产的基因,"赫尔佐格报告称。
通过基因靶向失活、培养方法及最先进的分析技术(包括质谱分析、核磁共振波谱、化学降解和衍生化),耶拿的研究人员成功分离出两种新型天然产物并阐明其化学结构:潘多拉菌素A(Pandorabactin A)和B。二者均能络合铁元素,可能在Pandoraea菌株应对恶劣环境中发挥重要作用。"当环境铁稀缺时,这些分子能帮助细菌摄取铁,"赫尔佐格指出。
铁少则竞争者寡
生物测定还表明,潘多拉菌素通过夺取假单胞菌、分枝杆菌和寡养单胞菌等竞争者的铁元素,抑制其生长。
对囊性纤维化患者肺部痰样本的分析进一步揭示,pan基因簇的检测与肺部微生物组变化相关。因此,潘多拉菌素可能直接影响患病肺部的微生物群落。
"但要从这些发现中推导医学应用仍为时过早,"赫尔佐格强调。尽管如此,该发现为理解Pandoraea属细菌的生存策略及人体内生命资源的复杂竞争提供了重要信息。
本研究由莱布尼茨-HKI研究所与耶拿大学、海德堡大学及香港大学紧密合作完成,隶属于"微观世界平衡"卓越集群和ChemBioSys合作研究中心项目,并获德国研究基金会资助。分析所用的成像质谱仪由图林根自由州资助,并由欧盟共同出资。
Story Source:
Materialsprovided byLeibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology.Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Elena Herzog, Keishi Ishida, Kirstin Scherlach, Xiuqiang Chen, Benjamin Bartels, Sarah P. Niehs, Bachar Cheaib, Gianni Panagiotou, Christian Hertweck.Antibacterial Siderophores of Pandoraea Pathogens and Their Impact on the Diseased Lung Microbiota.Angewandte Chemie International Edition, 2025; 64 (24) DOI:10.1002/anie.202505714
2025-08-03
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