拉菌属耐药细菌的学者发现惊人现象:这类病原体不仅具有威胁性,还能产生强效天然化合物。通过分析新发现的pan基因簇,科学家鉴定出两种新型分子——潘多拉菌素A和B。这些分子使细菌能从环境中窃取铁元素,从而在人体等贫铁环境中获得生存优势。它们还通过剥夺竞争细菌的铁元素实施破坏,可能重塑囊性纤维化等疾病中的微生物群落结构。
尽管Pandoraea(潘多拉菌)细菌构成高健康风险,但其分子特性此前鲜为人知。"我们仅知道这些细菌在自然界中存在,并且它们可能具有致病性,因为在囊性纤维化或败血症患者的肺部微生物组中发现过它们,"赫尔佐格解释道。
铁元素争夺战
对大多数生物体而言,铁对细菌同样至关重要。"例如,铁在生物体的酶和呼吸链中起着核心作用,"赫尔佐格解释。尤其在铁元素匮乏的环境(如人体)中,充分吸收该元素的条件远非理想。因此,许多微生物会产生所谓的铁载体(siderophores):这些小型分子能结合环境中的铁并将其运输至细胞内。
"然而,在Pandoraea细菌中尚未发现可助其存活的已知毒力因子或生态位因子,"赫尔佐格表示。因此,研究团队希望探究Pandoraea菌株如何在如此竞争激烈的环境中生存。
通过生物信息学分析,团队发现了一个名为pan的未知基因簇。该基因簇编码一种非核糖体肽合成酶——这是生产铁载体的典型酶。"我们从基因簇分析入手,专门搜索可能负责铁载体生产的基因,"赫尔佐格报告称。
通过基因靶向失活、培养方法及最先进的分析技术(包括质谱分析、核磁共振波谱、化学降解和衍生化),耶拿的研究人员成功分离出两种新型天然产物并阐明其化学结构:潘多拉菌素A(Pandorabactin A)和B。二者均能络合铁元素,可能在Pandoraea菌株应对恶劣环境中发挥重要作用。"当环境铁稀缺时,这些分子能帮助细菌摄取铁,"赫尔佐格指出。
铁少则竞争者寡
生物测定还表明,潘多拉菌素通过夺取假单胞菌、分枝杆菌和寡养单胞菌等竞争者的铁元素,抑制其生长。
对囊性纤维化患者肺部痰样本的分析进一步揭示,pan基因簇的检测与肺部微生物组变化相关。因此,潘多拉菌素可能直接影响患病肺部的微生物群落。
"但要从这些发现中推导医学应用仍为时过早,"赫尔佐格强调。尽管如此,该发现为理解Pandoraea属细菌的生存策略及人体内生命资源的复杂竞争提供了重要信息。
本研究由莱布尼茨-HKI研究所与耶拿大学、海德堡大学及香港大学紧密合作完成,隶属于"微观世界平衡"卓越集群和ChemBioSys合作研究中心项目,并获德国研究基金会资助。分析所用的成像质谱仪由图林根自由州资助,并由欧盟共同出资。