SPNS2被发现直接输出S1P用于信号传导，可以被抑制

当敌人入侵时，防御者会被运送到现场，以压制掠夺者。在人体中，一种名为SPNS2的蛋白质载体从内皮细胞运输S1P分子，以在受感染的器官和组织中聚集免疫细胞反应

使用专门开发的与SPNS2结合并放大整个结构的纳米体，放大的SPNS2结构允许通过低温电子显微镜观察S1P分子。新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院免疫学转化研究项目的科学家及其合作伙伴在原子水平上分析了SPNS2蛋白的结构，这可能为S1P信号分子如何释放与免疫细胞沟通以调节炎症反应提供更深入的见解

“眼见为实。这项工作表明，SPNS2直接输出S1P用于信号传导，并有可能用小分子抑制其转运功能。这项研究为理解SPNS2如何释放S1P以及小分子如何抑制这种蛋白质功能以治疗炎症性疾病奠定了基础，”团队负责人Nguyen Nam Long博士说

SPNS2蛋白允许S1P信号分子的结合，以触发免疫细胞离开淋巴结，并在需要时在身体的不同部位诱导炎症。SPNS2蛋白由氨基酸组成，具有足够的可塑性，可以改变其形状和结构，通过蛋白质内的小孔释放S1P信号分子

通过发现SPNS2蛋白如何释放S1P分子，SPNS2结构可用于未来的药物开发。与在设计钥匙之前发现锁的形状类似，这一发现为未来的药物如何更好地针对蛋白质以提高药效提供了更多的线索

这一发现建立在先前的研究基础上，该研究发现，从临床前模型中删除SPNS2蛋白可以有效阻断S1P信号通路，从而使S1P信号分子无法被转运以促使免疫细胞离开淋巴结从而诱导炎症。SPNS2蛋白和S1P信号分子都是免疫细胞募集到炎症器官所必需的，这有助于治疗各种炎症性疾病

“使用临床前模型，我们已经表明，靶向体内的SPNS2蛋白可以阻断疾病条件下的炎症反应，如多发性硬化症。这项工作为我们提供了一种用小分子抑制其转运功能的可能性，这将大大有助于更有效地治疗炎症性疾病，”Nguyen博士说

该论文于2023年12月发表在《细胞研究》杂志上