细胞具有先天免疫系统,可以抵御细菌和病毒等入侵病原体。先前的研究已经在细胞质中绘制出细胞质cGAS-STING通路,该通路以对外来核酸(如双链DNA)的反应而闻名
微核—或MN,包含细胞DNA的异常细胞内结构—也被怀疑触发了该途径。然而,没有确凿的证据表明MN诱导的环状GMP-AMP合酶或cGAS激活了通路
现在,京都大学和AIRC分子肿瘤学研究所(IFOM)合作开发了报告细胞系融合可视化系统2—FuVis2—旨在帮助研究人员可视化具有染色体融合的细胞核和由此产生的MN。使用FuVis2,他们检查了MN是否影响活细胞中的cGAS-STING反应,其中STING指的是干扰素基因的刺激物。这项研究发表在《生命科学联盟》杂志上
共同大学医学研究生院IFOM-KU联合研究实验室的首席作者Makoto Hayashi表示:“我们的研究结果表明,cGAS在细胞分裂过程中更常见地识别MN,而在接下来的细胞周期中没有激活STING,这与cGAS结合的MN导致STING激活的现有理论相反。”
该团队还表明,γ射线激活cGAS STING会导致线粒体DNA泄漏到细胞质中,与MN的形成无关。观察到的MN对先天免疫反应缺乏活性可能表明染色体异常,并产生严重后果
据报道,辐射产生的MN可以激活cGAS-STING通路,因此研究人员开始使用MN作为cGAS激活的模型
共同大学生物研究生院的Yuki Sato说:“然而,我们很高兴能得到相反的结果。”
先前的相关结果也表明,MN介导的先天免疫反应可能减缓细胞衰老并抑制癌症。然而,Hayashi的团队现在觉得有必要重新审视这种模式
Hayashi总结道:“鉴于这些发现特别来源于人类癌症细胞型HCT116,在建立MN-活化途径的理论之前,我们还应该对不同的细胞类型和物种进行进一步的分析。”Provided by Kyoto University
2025-06-10
2025-06-09
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