抗体样分子有望用于广谱疟疾治疗

拉筹伯大学的科学家发现了一种新的抗体样分子，可用于治疗预防多种疟疾寄生虫的感染

最近发表在《自然通讯》上的这项研究发现，当分子WD34与疟疾寄生虫产生的蛋白质结合时，它会抑制它们在疾病不同阶段感染细胞的能力

由拉筹伯分子科学研究所（LIMS）的Michael Foley教授、Robin Anders教授和博士生Dimuthu Angage领导的这项研究还表明，WD34可以预防几种不同的疟疾寄生虫

Foley教授说，WD34的发现是抗击疟疾的重大突破，疟疾每年在全球感染2.4亿多人，造成50多万人死亡

Foley教授说：“尽管进行了广泛的根除工作，但疟疾在全球范围内仍然是一种致命的寄生虫病。”

“我们迫切需要更广泛的治疗选择来对抗耐药性和治疗失败，这一发现为开发针对所有疟疾寄生虫物种的治疗方法提供了一些希望。”

WD34是Foley教授开发的几种抗感染“i-bodies”之一

在这项研究中，他们发现它与一种名为AMA1的蛋白质结合，AMA1是许多疟原虫物种常见的蛋白质，是在感染中起关键作用的两种蛋白质之一

当疟疾寄生虫通过受感染蚊子的叮咬注射到血液中时，它们会进入肝脏，在器官细胞内成熟

大约七天后，它们重新进入血液，感染红细胞

为了进入肝脏和红细胞，寄生虫会产生AMA1和另一种名为RON2的蛋白质。然后，这些结合在一起形成一种化学机制，可以打开细胞壁，使寄生虫进入并繁殖

为了解决这个问题，Angage开发了一种新的抗体筛选方法，在他们的i-body文库中筛选出一种可以与各种AMA1菌株结合的分子。

他们发现i-body WD34在与RON2相同的位置与AMA1结合，有效地阻断了化学机制

他们还发现，WD34与许多不同物种产生的AMA1协同作用，使其成为开发疫苗以预防几种疟疾寄生虫的良好候选者

Foley教授说，虽然AMA1是一种多态性抗原，这意味着每种菌株都有不同的形式，但与RON2结合的蛋白质区域是相同的，与AMA1菌株无关

Foley教授说：“过去，寄生虫物种之间的AMA1变异阻碍了寻找广谱疫苗的努力。这就是为什么鉴定WD34是一个如此重要的突破，因为它针对这个保守区域，可以与不同疟疾寄生虫物种产生的各种版本的AMA1结合。”

WD34目前正在进行临床前试验，迄今为止，它作为预防疟疾的潜在屏障取得了有希望的结果。

Foley教授说：“最近，推出了两种针对最致命疟疾菌株的疫苗。但随着抗药性寄生虫和抗杀虫剂蚊子的增加，这还不够。”

“WD34为开发针对所有疟疾物种的疫苗开辟了新的研究途径，带来了希望。”

临床前试验还表明，WD34可用于预防其他具有类似特征的寄生虫病

鞍钢为这项研究开发的抗体筛查方法也在测试中，看看它是否可以用于研究其他传染病 More information: Dimuthu Angage et al, A broadly cross-reactive i-body to AMA1 potently inhibits blood and liver stages of Plasmodium parasites, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50770-7

Journal information: Nature Communications