卡罗林斯卡学院的一组研究人员开发了一种新的遗传研究工具。这项发表在《核酸研究》上的研究介绍了BLU-VIPR,这是一种允许研究人员使用光控制基因编辑工具CRISPR的方法。这项创新可以显著增强我们对复杂生物体中基因功能的理解
在精确的时间修改生物体特定区域的基因的能力一直是遗传研究中的一个挑战。传统方法缺乏实现这种控制水平的必要工具。BLU-VIPR通过使研究人员能够照射特定的解剖区域(如淋巴结)来解决这个问题,从而仅在照射区域修改基因
“我们的光诱导CRISPR新工具将使研究人员能够更精确地了解基因的生物学作用,这反过来将增加我们对生物过程的理解,”Solna医学系副教授、该文章的最后一位作者Alexander Espinosa说该研究详细介绍了该团队如何通过将细菌蛋白(EL222)与转录激活结构域(VPR)融合来设计一种强效的光诱导转录因子VPR-EL222。当暴露在蓝光下时,这种转录因子会在细胞中诱导引导RNA(gRNA),然后引导RNA与Cas9结合,从而编辑选定的基因
研究人员通过在体外细胞中进行基因敲除、激活和精确的碱基编辑,证明了该系统的有效性。他们还将光诱导的CRISPR系统整合到病毒载体中,成功地将其传递给原代T细胞,并在小鼠淋巴结内的T细胞中实现了光诱导的基因敲除
展望未来,该团队专注于完善该系统,以靶向T细胞以外的其他免疫细胞中的基因。这一进展可能为免疫反应和疾病机制的研究开辟新的途径
BLU-VIPR的开发标志着遗传研究向前迈出了重要的一步,为科学家提供了一个强大的工具,以前所未有的精度探索基因在多细胞生物中的复杂作用 More information: Diego Velasquez Pulgarin et al, Light-induced expression of gRNA allows for optogenetic gene editing of T lymphocytes in vivo, Nucleic Acids Research (2025). DOI: 10.1093/nar/gkaf213Journal information: Nucleic Acids Research
Provided by Karolinska Institutet
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