科学家发现无需恶心即可减肥的隐藏大脑捷径

神经元是脑部疾病研究和药物开发中最著名且最明显的研究靶点。例如GLP-1类药物就靶向作用于后脑中控制食欲的神经元。但研究人员正将目光投向神经元之外的"支持"细胞，如神经胶质细胞和星形胶质细胞，这些细胞可能有助于抑制食欲。

一项合作研究表明，支持细胞在减轻饥饿感方面发挥作用，尽管这一过程尚未得到深入研究。

"我们想知道支持细胞是否会产生新的肽类或信号分子，这些物质可能对减轻体重至关重要，"雪城大学文理学院药物化学家、Jack和Laura H. Milton化学教授Doyle表示。他同时担任纽约州立大学上州医科大学药理学和医学教授。

作用机制

可以将每个脑神经元想象成灯泡，而支持细胞就是让灯泡发光的各种组件，包括电线、开关和灯丝。

"灯泡之外的所有这些支持部件都对发光起着重要作用，"Doyle解释道。

研究团队发现，后脑中的某些支持细胞会自然产生一种名为十八烷神经肽（ODN）的分子，这种物质能抑制食欲。实验室测试中，直接向大鼠脑部注射ODN使其体重减轻并改善了葡萄糖代谢。

但由于脑部直接注射不适用于人类治疗，研究人员开发了名为十三烷神经肽（TDN）的新型分子。这种分子改良版可以通过常规注射方式用于患者，类似如今的Ozempic或Zepbound给药方式。在肥胖小鼠和麝鼩实验中，TDN帮助实验动物减轻体重并提高胰岛素敏感性，且不会引发恶心或呕吐。

马拉松捷径

研究团队的目标之一是在不靶向神经元的情况下实现减重。新型TDN分子绕过神经元，直接靶向其下游支持细胞——研究人员发现这些细胞同样能产生食欲抑制效应。TDN缩短了GLP-1类药物引发的"马拉松式"化学反应链，避免了相关副作用。

"与现有药物从起点开始跑马拉松不同，我们靶向支持细胞下游通路就像从半程开始比赛，能减少许多人经历的不良反应，"Doyle说，"如果能直接作用于下游过程，我们可能就不必使用存在副作用的GLP-1类药物。或者可以降低其剂量，提高药物耐受性。我们能更直接地触发途径后期的减重信号。"

新成立的CoronationBio公司正致力于将这项发现转化为实际疗法。该公司已从雪城大学和宾夕法尼亚大学获得ODN衍生物治疗肥胖和心脏代谢疾病的相关知识产权，重点推动候选药物进入临床阶段。目前正与其他企业合作开发该疗法，目标在2026或2027年启动人体试验。