遗传证据证实性早熟会加速衰老和疾病

该研究的资深作者、巴克研究所教授潘卡吉·卡帕希（Pankaj Kapahi）博士表示，这项研究的公共健康意义重大。"尽管女性在接受医疗服务时通常会被问及月经和生育史，但这些信息极少在妇产科以外的诊疗中被纳入考量，"他说。"这些风险因素，无论是积极的还是消极的，显然对各种年龄相关疾病有显著影响，应在整体健康的大背景下予以考虑。"

该研究基于迄今最全面的分析之一，利用对英国生物银行（UK Biobank）中近20万名女性的回归分析来确认遗传关联。"我们鉴定出126个介导青春期提前和生育对衰老影响的遗传标记，"领导这项研究的医学博士、博士后研究员项一凡（Yifan Xiang）表示。"其中许多标记涉及著名的长寿通路，如IGF-1、生长激素、AMPK和mTOR信号通路，这些都是新陈代谢和衰老的关键调节因子。"

人类拮抗基因多效性的遗传关联

进化基于自然选择作用于生命早期的性状，以促进物种繁殖和生存。衰老的拮抗基因多效性理论认为，对年轻个体有益的性状可能在生命后期产生负面影响。"我们的研究为该理论提供了一些最强有力的人类证据，"卡帕希说。"我们证明，有利于早期生育的遗传因素伴随着生命后期的重大代价，包括加速衰老和疾病。帮助提高后代生存率的因素可能导致对母亲的损害性后果，这种关联合乎逻辑。"

BMI在衰老和疾病风险中的作用

卡帕希指出，该研究强调了身体质量指数（BMI）作为这一过程关键介导因素的作用，发现早期生殖事件导致更高的BMI，从而增加代谢性疾病风险。"可以设想，提高吸收营养的能力将有益于后代，但如果营养充足，则可能增加肥胖和糖尿病的风险。"

对公共卫生与基础科学的意义

卡帕希表示，了解生殖时机的长期影响有助于制定个性化医疗策略，帮助减轻与青春期提前和早育相关的风险。他补充说，生活方式调整、代谢筛查和个性化饮食建议可改善女性的长期健康。他指出，考虑到生殖时机在当前具有现实意义，因为研究显示自20世纪70年代以来，美国女孩开始月经的年龄每十年下降约三个月。虽然该现象的具体原因尚未确定，但研究表明肥胖可能起到一定作用。

尽管更新的研究指南要求在临床前小鼠研究中同时使用两性个体，但卡帕希指出，当前的这项研究仍挑战了传统实验设计，并注意到大多数疾病模型使用未生育的雌性小鼠，这可能无法准确反映真实世界的衰老模式。

"如果进化塑造我们优先考虑早期生育而以衰老为代价，我们如何利用这一知识来延长现代社会中的健康寿命？"卡帕希问道。"虽然我们无法改变遗传禀赋，但理解这些遗传权衡使我们有能力在健康、生活方式和医疗护理方面做出明智选择。" 卡帕希表示，该研究还确定了几个可被调控的遗传通路，以优化母亲及其后代的健康。

参与该研究的其他巴克研究所研究人员包括：Vineeta Tanwar、Parminder Singh和Lizellen La Follette。

致谢：本研究获得了Hevolution基金会（PK）、美国国立卫生研究院基金R01AG068288和R01AG045835（PK）、Larry L. Hillblom基金会（PK）以及Larry L. Hillblom基金会（PS）的支持。