据美国肝脏基金会称，美国估计有1亿人患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病。受影响人群中约有20%至25%会发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），这是一种更严重的疾病形式，其特征是肝脏脂肪过多并伴有炎症、细胞损伤和瘢痕形成。
为什么MASH难以治疗
目前的护理主要以改变生活方式和努力限制额外的肝脏损伤为中心。虽然有药物可用，但治疗选择仍然有限，目前还没有治愈MASH的方法。
早期研究表明，受损的线粒体（为细胞产生能量的结构）可能促成了MASH的发生和发展。在一项新的多中心研究中，西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai）的研究人员发现，随着疾病的进展，肝细胞中一种名为UBE2N的酶水平会下降。
西达赛奈医疗中心医学与生物医学科学教授、该研究的共同通讯作者Ekihiro Seki医学博士、哲学博士说：“UBE2N酶似乎通过帮助清除受损的线粒体和支持脂肪分解，来保护肝脏免受与MASH相关的炎症和损伤。当这种酶的水平下降时，我们观察到更多受损的细胞和肝脏损伤。”
恢复UBE2N减少了小鼠的肝脏损伤
随后，研究人员将实验室小鼠肝脏中的UBE2N恢复到正常水平。这样做之后，他们观察到脂肪积累、炎症和瘢痕形成有所减少。
这些结果表明，UBE2N可能成为防止MASLD发展为MASH的潜在治疗靶点。
西达赛奈医疗中心妇女胃肠病学协会讲席教授、胃肠病学和肝病学Karsh部门主任Shelly Lu医学博士说：“确定这种酶在调节肝脏线粒体中的作用，是理解脂肪性肝病的一项重要进展。未来的研究可以测试增强这种保护途径是否能补充现有治疗方法，确定最有可能受益的患者，并带来预防晚期疾病的新疗法。”
西达赛奈医疗中心的其他作者包括Michitaka Matsuda、So Yeon Kim、Takashi Tsuchiya和Yoon Seok Roh。
其他作者包括：Feng Wang、Jin Lee、Jeong-Su Park、Meizhou Huang、Hwan Ma、Guoyan Sui、Zixiong Zhou、Xufeng Wu、Haram Lee、Soohwan Oh、Hanseul Park、Key-Hwan Lim、Chun-Woong Park、Sang-Bae Han、Jin Tae Hong和Michael Karin。
资助：这项工作得到了韩国国家研究基金会（资助编号：RS-2025-02273102和RS-2025-02603096）、忠北地区创新系统与教育（RISE）项目（资助编号：2025-RISE-11-014-03）、美国肝脏研究协会（AASLD）Pinnacle研究奖（授予J.L.）、圣地亚哥消化疾病研究中心（SDDRC）试点/可行性资助（NIDDK P30 DK120515，授予J.L.）、美国国立卫生研究院（资助编号：R01DK085252、R01DK138591和R01CA301632）以及中国国家自然科学基金（资助编号：82404726）的支持。