增强某些脑细胞可减轻脆性X小鼠的超敏反应

本站发布时间：2023-11-21 14:41:02

根据加州大学洛杉矶分校健康研究人员进行的一项新的神经元研究，增强FragileX小鼠对抑制性中间神经元的活性降低了其对感觉孢子虫的超敏性

脆性X综合征是由单个基因突变引起的，是最常见的遗传形式有FragileX的许多人都非常敏感地观察到景象、声音和触摸，以及其他传感器的经验

先前的研究发现，FragileX小鼠具有较低的保护蛋白（PV）抑制中间神经元的敏感性，其中包括大脑皮层中的抑制神经元，大脑皮层是大脑对传感器处理负责的区域只有在必要的时候，神经元才能有效地制动一个兴奋的神经元来帮助它们点火

由于这些症状在大脑发育过程中首次出现，并且可能会反映出大脑中较早发生的变化，因此有必要确定大脑活动的减少是大脑大脑发育中第一次出现的，以及这种干预是否有助于减轻感觉器的高敏感度

研究人员记录了婴儿出生前两周的神经活动他们试图通过一种能促进Vv神经元放电的eldrugcompound来影响这种活性

研究人员发现，与对照组相比，FragileX小鼠的fPV神经元密度降低了，但在销售的第六天，这一数字仍然很低在FragileX小鼠的大脑发育过程中，也有大量死去的PV神经元，这表明这些神经元比正常情况下更容易死亡

结果表明，在发育的前两周，年轻FragileX小鼠的PV神经元不能调节兴奋神经元的活性，这表明这些神经元在发育过程中拒绝功能性解耦这可以解释为什么研究者能够在发育过程中通过增强PV神经活性来储存PV神经凝结，但不能恢复兴奋神经元的活性

研究在发育的第四周给药并停用复合药物对FragileX小鼠的PV神经的时间数据激活该治疗恢复了兴奋神经元对触摸的反应能力，与健康对照组的功能相似它还降低了对重复触摸的超敏性，这与FragileX已知的人类明显降压相似

尽管目前还没有针对脆性X的治疗方法，但仍有针对焦虑、多动症或癫痫等症状的治疗方法这项新的研究表明，调节PV神经元的活动是储存回路功能的有效方法

“我们的研究是一个例子，表明在神经发育条件下，靶向回路差异的治疗方法，如增强大脑中抑制性神经的活性，可以帮助缓解两种症状，如敏感性或超敏性，”相应的研究者CarlosPortera Cailliau，医学博士，博士说NazimKourdougli，博士，Portera-Cailliau实验室的博士后，第一作者

Portera-Cailliau的实验室将继续研究抑制性神经在发育过程中如何与兴奋性神经形成突触，以及FragileX的突变如何影响这一过程它还将证明该药物成分可以改善FragileX小鼠的其他行为差异

来源:

Materials provided by
University of California - Los Angeles Health Sciences.
注明: Content may be edited for style and length.

参考:

Nazim Kourdougli, Anand Suresh, Benjamin Liu, Pablo Juarez, Ashley Lin, David T. Chung, Anette Graven Sams, Michael J. Gandal, Verónica Martínez-Cerdeño, Dean V. Buonomano, Benjamin J. Hall, Cédric Mombereau, Carlos Portera-Cailliau.
Improvement of sensory deficits in fragile X mice by increasing cortical interneuron activity after the critical period. Neuron, 2023; DOI: 10.1016/j.neuron.2023.06.009

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