抗抑郁剂KNT-127减轻压力和抑郁

抑郁症是由世界各地的人们对心理医学的热情所引起的然而，大多数现有的抗抑郁药物都很低，容易产生耐药性，副作用严重，需要更有效的治疗方案

众所周知，多巴胺受体在抑郁症和类似疾病的发展中起着重要作用先前的研究表明，DOP激动剂（使DOP稳定在规则成分中并引起相同效果的物质）具有改善疗效和降低大多数抗抑郁药物疗效的作用最近的研究已经确定KNT-127是一种潜在的DOP激动剂，具有显著的降压活性、快速作用和最小的副作用然而，最终的作用机制并没有得到很好的理解

Tothisend教授Saitoh先生Toshinori Yoshioka，Jr副教授山田大辅和教授东京科学大学的EriSegi Nishida和教授日本东京大学的Hiroshi Nagashi开始评估KNT-127在抑郁症小鼠模型中的治疗和预防效果这项研究的结果于2023年3月30日在线公布，并于2023月4日发表在《神经药理学》杂志上

教授解释了他们研究的动机Saitoh解释道：“我们之前发现，与现有药物相比，德尔塔阿片受体（DOP）激动剂可以快速起效，且副作用的风险较低。因此，我们一直在致力于临床开发新的抑郁症治疗策略。在这项研究中，我们试图阐明在小鼠抑郁症模型中抑制选择性DOP激动剂KNT-127副作用的机制。”

下丘脑-垂体-肾上腺素分泌、海马神经发生和神经炎症是导致抑郁症发展的主要因素因此，了解KNT-127对上述分离装置的影响至关重要，因为它的工作原理很简单

Tothisend教授Saitoh和team通过将五周大的雄性小鼠暴露于极端心理应激下，每天10分钟，重复10天，创建了一种称为慢性相关排便应激（cVSDS）小鼠的压力小鼠模型接下来，KNT-127在压力期（10天）和压力期（28天）后被给予冷冻，以评估其有效性

他们观察到，在（抗应激作用）和（抗抑郁作用）后延长了KNT-127的给药时间，显著改善了VSDS小鼠的社会作用和血清皮质酮（一种能分泌胰岛素的激素）的水平此外，KNT-127给药应激、抑制应激导致海马新生神经元死亡，而不是增加神经发生或形成下神经元相反，在压力后给药时，KNT-127对新生神经元的存活率没有影响此外，与传统的镧系元素抑制剂不同，KNT-127在减压条件下对神经发生没有影响

心理测试增加了VSDS小鼠脑内微胶质细胞的数量并激活了微胶质细胞有趣的是，在皮下注射模型下，KNT-127抑制了海马中微小胶质细胞的乳酸和由癌症引起的炎症

简言之，在应激后和应激后，KNT-127分别在不影响神经信息的情况下预防了神经炎症和减少了新生神经死亡，从而分别发挥了抗应激和抗降压的作用然而，有必要对多巴胺受体激动剂和其抗抑郁作用机制进行进一步研究

KNT-127的抗应激作用在治疗过程中对患者有一定的益处教授Saitoh阐述道：“抑郁症患者往往面临着无法避免压力环境的情况，即使在治疗过程中也是如此。因此，我们相信，在治疗期间的心理调节和消除压力效应具有重要的临床意义。”

教授Saito总结道，他们对未来的愿景是，“我们希望DOP激动剂的成功临床开发将极大地拓宽未来治疗抑郁症的选择。”

来源:

Materials provided by
Tokyo University of Science.
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参考:

1. Toshinori Yoshioka, Daisuke Yamada, Eri Segi-Nishida, Hiroshi Nagase, Akiyoshi Saitoh.
   KNT-127, a selective delta opioid receptor agonist, shows beneficial effects in the hippocampal dentate gyrus of a chronic vicarious social defeat stress mouse model. Neuropharmacology, 2023; 232: 109511 DOI: 10.1016/j.neuropharm.2023.109511

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