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解决阿尔茨海默病难题:一次一块

本站发布时间:2023-11-21 14:48:42

德雷克塞尔大学的研究人员发现了一种新的调节机制,这种蛋白质是促进健康免疫功能的八种蛋白质的重要组成部分,其功能紊乱可能是阿尔茨海默病早期发展的原因

大脑会持续不断地改变对环境的响应时间,并记录新的记忆这种复杂的大脑能力降低了脑细胞利用已知的选择性RNA剪接产生不同功能变体的能力

最近的研究报告了阿尔茨海默病患者大脑中基因RNA剪接的影响,这得出了这种剪接干扰被认为是阿尔茨海默病的标志的结论导致脑脊髓损伤的原因尚不清楚,这导致了以该缺陷为重点的治疗方法的发展

由Akanksha Bhatnagar博士和FeliceElefant博士领导的团队,他们是德雷克斯艺术与科学学院的生物学研究人员,是第一个发现Tip60酶结合某些RNA以控制其如何复制的团队

研究人员认为,这一功能特别重要,因为这种RNA剪接最终会使更广泛的蛋白质多样化,这是研究和记忆所必需的,而且Tip60结合的大部分RNA都是由阿尔茨海默病进展中涉及的基因编码的

A2018DrexelstudybyElefant的实验室显示,酶Tip60的恢复在Alzheimer的模型系统中对大脑中的酶产生了平衡,并克服了症状在这项研究的基础上,Elefant、Bhatnagar和他们的团队——他们的定义发表在《欧洲科学杂志》上——发现了Tip60不仅能调节基因激活来激活RNA,而且还调节了RNA被复制来产生过度分离的蛋白变体的方式,这已被证明有助于阿尔茨海默氏症的症状

“我们之前已经展示了Tip60酶水平在阿尔茨海默病中被耗尽,而这种耗尽导致一些基因被激活。然而,有了这种新的RNA剪接功能,我们现在还显示Tip60在RNA中也不存在,不允许在大脑中进行适当的剪接,这可能会导致一些对阿尔茨海默病有用的剪接效果,”Elefant说

研究人员发现,在阿尔茨海默氏症模型中,补充耗尽的Tip60,不仅可以抑制基因激活,还可以部分保护和防止剪接破坏——这表明Tip60酶是针对阿尔茨海默氏症中两种不同过程的最佳靶点

“RNA是基因编码、解码、调节和表达的关键,”KankshaBhatnagar说“在阿尔茨海默的大脑中,不仅RNA的产生被切断了,而且RNA被气体混合以产生蛋白质的方式也不正确。这是阿尔茨海默病难题中的关键部分,为理解疾病的原因打开了新的大门。”

ElefantReducedDrexelal研究了环境变化对阿尔茨海默病的影响

巴特纳加说:“超过95%的阿尔茨海默氏症病例与父母没有明显的遗传联系,他们是由外部因素或遗传因素引起的。”“我们想知道环境变化如何以及为什么会影响阿尔茨海默氏症,以及通过酶研究可能发生的任何事情,Tip60。”

根据研究小组的说法,这些定义将为阿尔茨海默氏症的药物设计和治疗带来重要的发展

“如果我们能弄清楚哪些基因被有效地改变了,这些RNA变化就有可能成为早期识别阿尔茨海默病的重要标志,”巴特纳格尔说

除BhatnagarandElefant、KeeganKrick、BhanuChandraKarisetty、EllenArmouran和ElizabethHeller参与本研究外这项研究由国家神经系统疾病和脑卒中研究所支持


来源:

Materials provided by
Drexel University.
注明: Content may be edited for style and length.


参考:

  1. Akanksha Bhatnagar, Keegan Krick, Bhanu Chandra Karisetty, Ellen M. Armour, Elizabeth A. Heller, Felice Elefant.
    Tip60’s novel RNA-binding function modulates alternative splicing of pre-mRNA targets implicated in Alzheimer’s Disease. The Journal of Neuroscience, 2023; JN-RM-2331-22 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2331-22.2023

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